Κυστική ίνωση πώς κληρονομείται

Από τη δεκαετία του 1960, η κυστική ίνωση είναι μία από τις πιο γνωστές μονογενείς ασθένειες στον άνθρωπο. Αυτή είναι η πιο κοινή θανατηφόρα αυτοσωματικό υπολειπόμενο γενετική ασθένεια των παιδιών στην Caucasoid πληθυσμούς, με την εμφάνιση των περίπου 1 στα 2500 γεννήσεις και μια φέρουσα συχνότητα περίπου 1 στις 25. Positional κλωνοποίηση (βλέπε κεφ. 10), γονίδιο της κυστικής ίνωσης (που ονομάζεται CFTR) το 1989 και η απελευθέρωση των τριών χρόνια πριν, το γονίδιο μυϊκής δυστροφίας Duchenne έγινε τα πρώτα παραδείγματα μοριακών γενετικών μεθόδων για την ταυτοποίηση των γονιδίων της νόσου.

Λίγο μετά την κλωνοποίηση του γονιδίου της κυστικής ίνωσης χρησιμοποιώντας φυσιολογικές μελέτες, αποδείχθηκε ότι η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο CFTR ρυθμίζει το κανάλι χλωρίου που βρίσκεται στην κορυφαία μεμβράνη των επιθηλιακών κυττάρων.

Φαινότυποι κυστικής ίνωσης

Η νόσος επηρεάζει τους πνεύμονες και την εξωκρινή λειτουργία του παγκρέατος, αλλά το κύριο διαγνωστικό χαρακτηριστικό είναι η αύξηση της συγκέντρωσης χλωριδίων και νατρίου στον ιδρώτα (που συχνά παρατηρείται για πρώτη φορά όταν οι γονείς φιλήσουν τα παιδιά τους). Στις περισσότερες ασθενείς με κυστική ίνωση, η διάγνωση μπορεί να βασίζεται σε πνευμονικά ή παγκρεατικά συμπτώματα και αυξημένα επίπεδα χλωριούχου ιδρώτα. Λιγότερο από 2% των ασθενών έχουν κανονική συγκέντρωση χλωριούχου ιδρώτα, παρά τις τυπικές κλινικές εκδηλώσεις. σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητη η διεξαγωγή μοριακής ανάλυσης, η οποία καθιερώνει την παρουσία μίας μετάλλαξης στο γονίδιο CFTR.

Η πνευμονική παθολογία στην κυστική ίνωση αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της υπερβολικής έκκρισης βρογχικών εκκρίσεων και εκ νέου μόλυνσης. αρχικά περιγράφεται ως χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, μετατρέπεται σε βρογχιεκτασία. Αν και η εντατική θεραπεία των πνευμόνων παρατείνει τη ζωή, τελικά ο θάνατος συμβαίνει από τη μόλυνση και την πνευμονική ανεπάρκεια. Επί του παρόντος, περίπου οι μισοί ασθενείς ζουν σε 33 χρόνια με μια πολύ μεταβλητή κλινική πορεία.

Παγκρεατική δυσλειτουργία στην κυστική ίνωση - σύνδρομο δυσαπορρόφησης λόγω ανεπαρκούς έκκρισης παγκρεατικών ενζύμων (λιπάση, τρυψίνη, χυμοθρυψίνη). Η κανονική πέψη και η διατροφή μπορούν γενικά να αποκατασταθούν όταν λαμβάνετε παγκρεατικά ένζυμα. Από το 5 έως το 10% των ασθενών με κυστική ίνωση έχουν κάποια υπολειπόμενη παγκρεατική λειτουργία για φυσιολογική πέψη και ονομάζονται επαρκείς για το πάγκρεας.

Οι ασθενείς με κυστική ίνωση με επαρκή παγκρεατική λειτουργία αναπτύσσονται καλύτερα και έχουν ευνοϊκότερη πρόγνωση από τους περισσότερους ασθενείς με ανεπάρκεια. Η κλινική ετερογένεια της παγκρεατικής παθολογίας προκαλείται, τουλάχιστον εν μέρει, από την αλληλεπική ετερογένεια, η οποία συζητείται περαιτέρω.

Σε ασθενείς με κυστική ίνωση παρατηρούνται πολλοί διαφορετικοί φαινότυποι. Για παράδειγμα, στο 10-20% των νεογνών με κυστική ίνωση μετά τη γέννηση, υπάρχει μια χαμηλή εντερική απόφραξη (meconeal ειλεός), η οποία απαιτεί να αποκλειστεί η διάγνωση της κυστικής ίνωσης. Επίσης, επηρέασε το γεννητικό σύστημα. Παρά το γεγονός ότι οι γυναίκες με ΚΙ έχουν μόνο μια ελαφρά μείωση της γονιμότητας, περισσότερο από το 95% των ανδρών με κυστική ίνωση είναι στείροι, επειδή δεν έχουν σπερματικού πόρου, ο φαινότυπος είναι γνωστή ως διμερείς συγγενής ατρησία σπερματικού vas.

Στο εντυπωσιακό παράδειγμα αλληλόμορφες ετερογένεια, προκαλώντας μερική φαινότυπο, διαπιστώθηκε ότι ορισμένα αρσενικά στείρα, αλλά κατά τα άλλα υγιείς (δηλαδή δεν έχουν εκδηλώσεις της παγκρεατικής ή πνεύμονα) έχει διμερείς συγγενή σπερματικού ατρησία πόρου, συνδέονται αλυσιδωτά με ειδικές μεταλλαγμένα αλληλόμορφα στο γονίδιο για την κυστική ίνωση. Παρομοίως, ορισμένοι ασθενείς με ιδιοπαθή χρόνια παγκρεατίτιδα έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR απουσία άλλων κλινικών σημείων κυστικής ίνωσης.

Γονίδιο και πρωτεΐνη CFTR σε κυστική ίνωση

Το CFTR - ένα γονίδιο στο χρωμόσωμα 7q31, που σχετίζεται με την κυστική ίνωση, περιέχει περίπου 190 kilobases DNA. κωδικοποιητική περιοχή με 27 εξόνια. σύμφωνα με προβλέψεις, κωδικοποιεί μία μεγάλη διαμεμβρανική πρωτεΐνη περίπου 170 kilodalton. Με βάση την προβλεπόμενη λειτουργία, η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από την CFTR ονομάζεται διαμεμβρανικός ρυθμιστής της αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (Ρυθμιστής Αγωγιμότητας Αγωγού Αγγλικής Κυστικής Ίνωσης).

Η υποθετική δομή της έδειξε ότι η πρωτεΐνη πρέπει να ανήκει στην επονομαζόμενη οικογένεια πρωτεϊνών μεταφοράς ΑΒΟ (σχετιζόμενη με ΑΤΡ). Τουλάχιστον 18 μεταφορικές πρωτεΐνες αυτής της οικογένειας εμπλέκονται στην ανάπτυξη του mendeliruyuschih και των σύνθετων ασθενειών.

Ο δίαυλος χλωρίου CFTR έχει πέντε περιοχές: δύο περιοχές που συνδέονται με πρόσδεση μεμβράνης, το καθένα με έξι διαμεμβρανικές αλληλουχίες. δύο τομείς επικοινωνίας με την ATP. και μια ρυθμιστική περιοχή με πολυάριθμες θέσεις φωσφορυλίωσης. Η σημασία κάθε περιοχής αποδεικνύεται με την ταυτοποίηση σε καθένα από αυτά των μυϊκών ινών που προκαλούν λανθασμένες μεταλλάξεις.

Το άνοιγμα του διαύλου χλωρίου σχηματίζεται από 12 διαμεμβρανικά τμήματα. Το ΑΤΡ δεσμεύεται και υδρολύεται στην περιοχή νουκλεοτιδίων, η προκύπτουσα ενέργεια χρησιμοποιείται για να ανοίξει και να κλείσει το κανάλι. Η διαχείριση καναλιών συνδέεται, τουλάχιστον εν μέρει, με τη φωσφορυλίωση του ρυθμιστικού πεδίου.

Παθοφυσιολογία της κυστικής ίνωσης

Η κυστική ίνωση είναι συνέπεια της ανώμαλης μεταφοράς υγρών και ηλεκτρολυτών μέσω των κορυφαίων μεμβρανών του επιθηλίου. Αυτή η ανωμαλία οδηγεί στην παθολογία του πνεύμονα, του παγκρέατος, των εντέρων, του ηπατοχολικού δέντρου και του αρσενικού γεννητικού συστήματος. Οι παθοφυσιολογικές ανωμαλίες εξηγούνται καλύτερα για τους ιδρωτοποιούς αδένες.

Μία μείωση της συνάρτησης CFTR σημαίνει ότι τα χλωρίδια δεν μπορούν να απορροφηθούν εκ νέου στο κανάλι του αδένα του ιδρώτα, οδηγώντας σε μείωση της ηλεκτροχημικής κλίσης που κανονικά ελέγχει την κίνηση νατρίου μέσω της κορυφαίας μεμβράνης. Αυτό το ελάττωμα, με τη σειρά του, οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης χλωριδίων και νατρίου στον ιδρώτα. Η επίδραση στη μεταφορά ανωμαλιών ηλεκτρολυτών στην πρωτεΐνη CFTR έχει επίσης μελετηθεί διεξοδικά στην αναπνευστική οδό και στο παγκρεατικό επιθήλιο.

Στους πνεύμονες, η αυξημένη απορρόφηση νατρίου και η μειωμένη έκκριση χλωριδίου οδηγούν σε μείωση του υγρού της επιφάνειας των αεραγωγών. Κατά συνέπεια, το στρώμα βλέννας μπορεί να προσκολληθεί στην επιφάνεια του κυττάρου, διαταράσσοντας βήχα και απόχρεμψη βλέννας, παρέχοντας ευνοϊκές συνθήκες για την Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), την κύρια αιτιολογικός παράγοντας των χρόνιων πνευμονικών λοιμώξεων σε κυστική ίνωση.

Γενετική της κυστικής ίνωσης

Μεταλλάξεις σε πολυπεπτίδιο CFTR με κυστική ίνωση. Ταυτοποιήθηκε για πρώτη φορά στην κυστική μετάλλαξη ίνωση, απαλοιφή υπολείμματος φαινυλαλανίνης στη θέση 508 (F508), στην πρώτη περιοχή, η σύνδεση του ΑΤΡ (NBD1), - η πιο συχνή ελάττωμα που συνιστούν έως και το 70% της κυστικής αλληλόμορφων ίνωσης στην Caucasoid πληθυσμό. Σε αυτούς τους πληθυσμούς, μόνο επτά άλλες μεταλλάξεις εμφανίζονται με συχνότητα μεγαλύτερη από 0,5%. Περιγράφονται όλοι οι τύποι μεταλλάξεων, αλλά η μεγαλύτερη ομάδα (σχεδόν οι μισές) είναι αντικαταστάσεις.

Τα υπόλοιπα είναι σημειακές μεταλλάξεις άλλων τύπων, λιγότερο από 1% είναι γονιδιωματικές αναδιατάξεις. Αν και εντοπίστηκαν περισσότερες από 1200 παραλλαγές που σχετίζονται με ασθένειες της αλληλουχίας του γονιδίου της κυστικής ίνωσης, ο πραγματικός αριθμός των παθογόνων μεταλλάξεων παραλείψεων εν μέρει παραμένει αβέβαιος, αφού δεν έχουν όλες υποβληθεί σε λειτουργική ανάλυση.

Αν και οι βιοχημικές ανωμαλίες που σχετίζονται με τις περισσότερες μεταλλάξεις στην κυστική ίνωση είναι άγνωστες, περιγράφονται τέσσερις γενικοί μηχανισμοί εξασθένησης της πρωτεϊνικής λειτουργίας. Οι μεταλλάξεις της τάξης 1 προκαλούν διαταραχές στην πρωτεϊνική σύνθεση, για παράδειγμα, που συνδέονται με πρόωρα κωδικόνια τερματισμού ή μεταλλάξεις που οδηγούν σε αστάθεια του RNA. Από CFTR - γλυκοζυλιωμένη διαμεμβρανική πρωτεΐνη, θα πρέπει να υποβάλλονται σε επεξεργασία και γλυκοζυλιωμένη στο ενδοπλασματικό δίκτυο και το σύμπλεγμα Golgi? Οι μεταλλάξεις 2ης τάξης είναι το αποτέλεσμα ελαττωματικής πρωτεΐνης που προκαλεί παραβίαση της τριτοταγούς δομής της.

Αυτή η κατηγορία απεικονίζει τη μετάλλαξη F508, η μεταλλαγμένη πρωτεΐνη δεν αναδιπλώνεται κανονικά και δεν μπορεί να βγει από το ενδοπλασματικό δίκτυο. Παρ 'όλα αυτά, ο φαινότυπος της πρωτεΐνης F508 είναι πολύπλοκος: εκτός από την αναδιπλούμενη διαταραχή, η πρωτεΐνη έχει επίσης ελαττώματα στη σταθερότητα και στην ενεργοποίηση.

Οι βασικές λειτουργίες ενός νουκλεοτιδίου-συνδεδεμένων περιοχών και την ρυθμιστική περιοχή που απεικονίζεται από την περίπτωση της κυστικής ίνωσης μεταλλάξεων που προκαλούν οι οποίες παραβιάζουν την ρύθμιση της πρωτεΐνης (μετάλλαξη τρίτη κατηγορία). Οι μεταλλάξεις της 4ης τάξης βρίσκονται στην περιοχή της μεμβράνης και, σύμφωνα με αυτό τον εντοπισμό, οδηγούν σε παραβίαση της συμπεριφοράς των χλωριδίων. Οι μεταλλάξεις κλάσης 5 μειώνουν τον αριθμό των αντιγράφων CFTR. Οι μεταλλαγμένες πρωτεΐνες της κατηγορίας 6 κανονικά συντίθενται αλλά είναι ασταθείς στην κυτταρική επιφάνεια.

Γκνοσκοπία βλεννοκοσκίδωσης: μεταλλάξεις στο γονίδιο του επιθηλιακού καναλιού νατρίου SCNN1

Αν και CFTR - ένα μόνο γονίδιο, σε συνδυασμό με την κλασική CF βρέθηκαν αρκετές οικογένειες με nonclassical εκδηλώσεις (συμπεριλαμβανομένων κυστική ίνωση, πνευμονικές λοιμώξεις όπως λιγότερο σοβαρά εξασθενημένη πέψη και την αύξηση του επιπέδου του χλωριούχου ιδρώτα) που έχει μια μετάλλαξη στο επιθηλιακό SCNN1 διαύλου νατρίου.

Αυτό αντιστοιχεί στη λειτουργική αλληλεπίδραση της πρωτεΐνης CFTR και του επιθηλιακού καναλιού του νατρίου. κύρια κλινική σημασία του στην παρούσα στιγμή - μια απόδειξη ότι οι ασθενείς με κυστική ίνωση μπορεί να έχει μη-κλασική θέση ετερογένεια, και αν η μετάλλαξη στο γονίδιο CFTR δεν βρίσκονται, να ψάξουν για ανωμαλίες στο γονίδιο SCNN1.

Συσχετισμοί γονότυπου και φαινοτύπου στην κυστική ίνωση. Δεδομένου ότι όλοι οι ασθενείς με την κλασική μορφή της κυστικής ίνωσης έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο για την κυστική ίνωση, κυστική ίνωση κλινική ετερογένεια οφείλεται σε αλληλικών ετερογένειας, τα αποτελέσματα των άλλων τροποποιητικών loci ή μη-γενετικούς παράγοντες. Από μια γενετική και κλινική ανάλυση ασθενών με κυστική ίνωση, προέκυψαν δύο γενικεύσεις.

Πρώτον, ο γονότυπος CFTR καθιστά δυνατή την ακριβή πρόβλεψη της εξωκρινής λειτουργίας του παγκρέατος. Για παράδειγμα, οι ασθενείς που είναι ομόζυγοι για συχνή μετάλλαξη του F508 ή άλλων αλληλόμορφων με διαταραγμένη πρωτεϊνική σύνθεση (για παράδειγμα, πρόωρα κωδικόνια σταματήματος) συνήθως έχουν παγκρεατική ανεπάρκεια. Από την άλλη πλευρά, τα αλληλόμορφα που επιτρέπουν τη σύνθεση μερικώς λειτουργικής πρωτεΐνης CFTR, για παράδειγμα Argll7His, συνήθως έχουν επαρκή παγκρεατική λειτουργία. Δεύτερον, ο γονότυπος CFTR δεν δίνει τη βάση για την πρόβλεψη της σοβαρότητας της πνευμονικής νόσου.

Για παράδειγμα, η σοβαρότητα της πνευμονικής νόσου ποικίλλει μεταξύ των ασθενών που είναι ομόζυγοι για τη μετάλλαξη F508. Οι λόγοι για μια τόσο αδύναμη συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου και του φαινοτύπου της πνευμονικής παθολογίας είναι ακατανόητες. Πρόσφατα, έγινε αναφορά στην ταυτοποίηση ενός τροποποιητή γονιδίου της πνευμονικής παθολογίας στην κυστική ίνωση, ένα γονίδιο που κωδικοποιεί τον TGFb1. Δύο παραλλαγές του TGFb1 σχετίζονται με πιο σοβαρή πνευμονική νόσο στην κυστική ίνωση. Εάν το γεγονός αυτό αποδειχθεί αξιόπιστο, μπορεί να κατανοήσει τους παθολογικούς μηχανισμούς που αποτελούν τη βάση της παθολογίας του πνεύμονα και να διευρύνει τις θεραπευτικές δυνατότητες.

Πώς μεταδίδεται η κυστική ίνωση

Χρόνος ανάγνωσης: min.

Η κυστική ίνωση είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια που είναι αποκλειστικά κληρονομική και δεν μεταδίδεται με άλλα μέσα. Ανακύπτει το ερώτημα σχετικά με την κυστική ίνωση, πώς μεταδίδεται; Η κυστική ίνωση μεταδίδεται μόνο εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς της νόσου. Αυτό υποδηλώνει ότι το γονίδιο κυστικής ίνωσης είναι υπολειπόμενο και θα εκδηλωθεί μόνο σε συνδυασμό με το δεύτερο. Έτσι, οι άνθρωποι με ένα κυρίαρχο σύνολο γονιδίων δεν είναι φορείς αυτής της ασθένειας. Εάν, από την άλλη πλευρά, ένας άνθρωπος που έχει τόσο υπολειπόμενο όσο και κυρίαρχο γονίδιο στο σύνολο γονιδίων του είναι φορείς, αλλά δεν αρρωστήθηκαν. Αλλά όταν ένας συνδυασμός δύο υπολειπόμενων γονιδίων εκδηλώνεται ήδη ασθένεια. Υπάρχει όμως και η δυνατότητα μετάδοσης αυτής της ασθένειας μέσω της γενιάς. Αυτό μπορεί να συμβεί αν το παιδί κληρονομήσει το υπολειπόμενο γονίδιο από τον άρρωστο γονέα και το κυρίαρχο γονίδιο από τον υγιή γονέα δεν έχει καμία εκδήλωση της ίδιας της νόσου. Στη συνέχεια, κατά τη γέννηση από ένα τέτοιο ανθρώπινο παιδί, υπάρχει υψηλός κίνδυνος μετάδοσης του υπολειπόμενου γονιδιώματος.

Υπάρχουν πολλά ερωτήματα σχετικά με την ασθένεια της κυστικής ίνωσης, είναι μεταδοτική ή όχι; Μπορούμε να πούμε με βεβαιότητα ότι αυτή η ασθένεια δεν είναι μεταδοτική όπως, για παράδειγμα, οποιαδήποτε μολυσματική ασθένεια. Δεν μεταδίδεται από αερομεταφερόμενα σταγονίδια, σε επαφή με εγχώρια, στοματικά-κοπράνων ή κατά τη σεξουαλική επαφή. Μη γνωρίζοντας ότι η κυστική ίνωση είναι αποκλειστικά γενετική ασθένεια, τίθεται το ακόλουθο ερώτημα. Μπορώ να κοιμηθώ με ένα άτομο με κυστική ίνωση; Αυτή η ασθένεια δεν μεταδίδεται σεξουαλικά από σύντροφο σε συνεργάτη. Το σεξ με ένα άτομο με κυστική ίνωση μπορεί να επηρεάσει μόνο τη δυνατότητα ύπαρξης υγιούς ή άρρωστου παιδιού. Αλλά χάρη στις σύγχρονες μεθόδους γενετικής έρευνας μπορεί κανείς να αναγνωρίσει την κυστική ίνωση από την οποία μεταδίδεται. Οι πληροφορίες που θα ληφθούν θα βοηθήσουν στον προσδιορισμό του ποιος είναι ο φορέας αυτού του γονιδίου και μπορεί να μεταβιβάσει το γονίδιο μετάλλαξης πριν από τη γέννηση. Μαθαίνοντας για αυτό, μπορείτε να αποτρέψετε τη γέννηση ενός άρρωστου παιδιού επικοινωνώντας με το ιατρικό-γενετικό κέντρο, όπου υπολογίζουν το πιθανό ποσοστό γέννησης υγειών και ασθενών παιδιών. Εάν είναι αδύνατο να συλλάβετε ένα υγιές παιδί, συνιστάται να προσφύγετε σε άλλους τρόπους συλλάβησης ενός παιδιού, όπως για παράδειγμα μερικές μεθόδους IVF. Χάρη σε αυτή τη σχετικά νέα μέθοδο, πολλά ζευγάρια έχουν την ευκαιρία να γίνουν γονείς.

Και όμως η κυστική ίνωση είναι μεταδοτική; Είναι δυνατή η κυστική ίνωση; Όχι, δεν είναι μεταδοτικός. Αυτή η ασθένεια συχνά συγχέεται με την πνευμονική φυματίωση. Το μόνο που έχουν είναι ότι και στις δύο ασθένειες η κλινική εκδήλωση είναι ένας συνεχής βήχας με πτύελα. Οι ασθενείς με πνευμονική φυματίωση είναι τόσο λεπτές όσο με κυστική ίνωση. Η διαφορά τους είναι ότι η φυματίωση μπορεί να μολυνθεί από ένα άρρωστο άτομο, αλλά στην περίπτωση κυστικής ίνωσης είναι αδύνατο να μολυνθεί από άλλο άτομο με ασθένεια κυστικής ίνωσης. Η κυστική ίνωση είναι μια γενετική ασθένεια.

Κάνοντας συμπεράσματα μπορούμε να πούμε ότι:

• Η μετάλλαξη γονιδίων CFTR είναι ένα υπολειπόμενο χαρακτηριστικό, που σημαίνει την εμφάνιση ενός παιδιού με φυσιολογικό γονίδιο. Ένα άτομο με δύο υπολειπόμενα χρωμοσώματα δεν θα παρουσιάσει ενδείξεις κυστικής ίνωσης. Αυτοί οι άνθρωποι είναι μόνο φορείς της νόσου, αλλά δεν αρρωσταίνουν και δεν έχουν κλινικές εκδηλώσεις. Αλλά υπάρχει η ευκαιρία να μεταδοθεί αυτό το γονίδιο στα παιδιά.
• οι γονιδιακές μεταλλάξεις είναι εντελώς άσχετες με τα σεξουαλικά χρωμοσώματα και ως εκ τούτου, τα αγόρια και τα κορίτσια είναι εξίσου πιθανό να κληρονομήσουν αυτή την παθολογία.
• η κυστική νόσος ίνωσης κληρονομείται μόνο στην περίπτωση που το παιδί είναι ο φορέας δύο αλλαγμένων γονιδίων ταυτόχρονα. Αυτή η επιλογή είναι δυνατή, εάν και οι δύο γονείς έχουν τουλάχιστον ένα χρωμόσωμα με μετάλλαξη.

Κυστική ίνωση

Η κυστική ίνωση είναι η συνηθέστερη γενετική ασθένεια. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, κάθε 30ος κάτοικος της Ευρώπης είναι φορέας του γονιδίου της κυστικής ίνωσης. Στη Ρωσία, υπάρχουν περισσότερα από 1,5 χιλιάδες παιδιά που πάσχουν από αυτή την ασθένεια. Σε αυτή την περίπτωση, για κάθε ασθενή με διάγνωση, υπάρχουν 10 ασθενείς που δεν έχουν εξεταστεί επαρκώς.

Η ασθένεια εκδηλώνεται στα πρώτα χρόνια της ζωής και μέχρι την έλευση των εργαλείων διάγνωσης και θεραπείας υψηλής τεχνολογίας, τα παιδιά με κυστική ίνωση σπάνια επιβίωσαν σε 8-9 χρόνια. Το σημερινό επίπεδο ανάπτυξης της ιατρικής επιτρέπει σε τέτοιους ασθενείς να φθάσουν σε μια ώριμη ηλικία, να οδηγήσουν μια κανονική ζωή, δεν διαφέρουν από τους συνομηλίκους τους. Αμερικανοί γιατροί παρακολουθούν ήδη τους ηλικιωμένους ασθενείς, μερικοί από τους οποίους είναι άνω των 60 ετών.

Το όνομα "κυστική ίνωση" προέρχεται από τις λατινικές λέξεις βλεννογόνο και ιξώδες: αυτή η ασθένεια επηρεάζει τους αδένες που παράγουν μυστικά - βλέννα, σάλιο, χωνευτικούς χυμούς, ιδρώτα, χολή. Επομένως, τα όργανα που έχουν βλεννογόνους επηρεάζονται κυρίως: αυτοί είναι οι πνεύμονες, οι βρόγχοι, το στομάχι, τα έντερα, το πάγκρεας και το ήπαρ. Όταν η εργασία των αδένων διαταραχθεί, η βλέννα γίνεται παχύρρευστη, συσσωρεύεται το ιξώδες μυστικό και σταδιακά σχηματίζεται στα όργανα μια χρόνια φλεγμονώδης διαδικασία. Μια τέτοια φλεγμονή μπορεί να συμβεί σε οποιοδήποτε από τα ζωτικά όργανα που παρατίθενται ή σε πολλά ταυτόχρονα.

Ποια είναι αυτά - παιδιά με κυστική ίνωση;

Τα παιδιά που πάσχουν από κυστική ίνωση, προφανώς δεν διαφέρουν από τους υγιείς ανθρώπους. Η ασθένεια δεν επηρεάζει τις ψυχικές ικανότητες του παιδιού. Επιπλέον, όπως δείχνουν τα στατιστικά στοιχεία, επηρεάζει τις δημιουργικές του ικανότητες: πολλά παιδιά με κυστική ίνωση είναι πολύ ταλαντούχα. Δείχνουν εξαιρετικές ικανότητες σε διάφορους τομείς: ζωγραφίζουν, γράφουν ποίηση και πεζογραφία, τραγουδούν, χορεύουν, συμμετέχουν σε διεθνείς διαγωνισμούς, παίρνουν πρώτες θέσεις και γίνονται διάσημοι. Με τη θεραπεία, οι ασθενείς με κυστική ίνωση δημιουργούν οικογένειες και γεννούν υγιή παιδιά.

Πώς μεταδίδεται η κυστική ίνωση;

Ακόμα κι αν και οι δύο γονείς είναι υγιείς φορείς του γονιδίου της κυστικής ίνωσης, το παιδί τους μπορεί να αρρωστήσει. Η κυστική ίνωση εκδηλώνεται στα πρώτα χρόνια της ζωής. Για να παραταθεί η ζωή των ασθενών με κυστική ίνωση, είναι απαραίτητο να γίνει διάγνωση της νόσου το συντομότερο δυνατό.

Πώς να αναγνωρίσετε την κυστική ίνωση;

Αναγνωρίζοντας ότι είναι πολύ δύσκολο: για κάθε παιδί που διαγνώστηκε με κυστική ίνωση, υπάρχουν μέχρι και 10 παιδιά με μη ανιχνευμένη ασθένεια.

Από τον Ιούλιο του 2006, η κατάσταση με τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης στη Ρωσία έχει βελτιωθεί σημαντικά λόγω της εφαρμογής του κρατικού προγράμματος νεογνικής προσυμπτωματικού ελέγχου (Διάταγμα του Υπουργείου Υγείας και Σοσιαλιστικής Δημοκρατίας της Ρωσίας αριθ. 185 "Για τη μαζική εξέταση νεογνών για κληρονομικές ασθένειες" της 22ας Μαρτίου 2006). Τι σημαίνει αυτό; Κάθε νεογέννητο μωρό στο νοσοκομείο παίρνει αίμα από τη φτέρνα για να εντοπίσει διάφορες κληρονομικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της κυστικής ίνωσης. Πρέπει να σημειωθεί ότι η εξέταση για κυστική ίνωση δεν διεξάγεται τόσο ευρέως σε οποιαδήποτε χώρα του κόσμου.

Όμως, δυστυχώς, υπάρχουν ορισμένες δυσκολίες: πρώτον, δεν αγοράζονται πάντα δοκιμές για τη διεξαγωγή μελέτης για κυστική ίνωση και, δεύτερον, τα παιδιά που γεννήθηκαν πριν από τον Ιούλιο του 2006 δεν υποβλήθηκαν σε τέτοια εξέταση.

Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να δοθεί προσοχή στα ακόλουθα χαρακτηριστικά σημεία της ασθένειας:

• συχνή βρογχίτιδα και / ή πνευμονία.
• μειωμένο σκαμπό ·
• καθυστέρηση σε βάρος, δυνατή ακόμη και με καλή όρεξη.
• αλμυρή γεύση του δέρματος.

Εάν υπάρχουν πολλά από αυτά τα συμπτώματα σε περίπλοκες περιπτώσεις, ο γιατρός θα σας συμβουλέψει να υποβληθείτε σε δοκιμή για κυστική ίνωση. Η νόσος διαγιγνώσκεται χρησιμοποιώντας τη λεγόμενη «δοκιμασία εφίδρωσης», κατά την οποία προσδιορίζεται η συγκέντρωση χλωριούχου νατρίου στον ιδρώτα.

Πώς να θεραπεύσετε την κυστική ίνωση;

Οι ασθενείς λαμβάνουν φαρμακευτική θεραπεία για τη ζωή. Είναι βέλτιστο να ξεκινήσει η θεραπεία στα αρχικά στάδια της νόσου και να τη διεξάγει διαρκώς, στην περίπτωση αυτή το παιδί αναπτύσσεται και αισθάνεται καλά και εξωτερικά δεν διαφέρει από τους συνομηλίκους του.

Κοινωνική προσαρμογή

Ένα σοβαρό πρόβλημα είναι η κοινωνική προσαρμογή των εφήβων και των ενηλίκων, η κύρια δυσκολία είναι η ανεπαρκής στάση της κοινωνίας απέναντι σε αυτούς τους ασθενείς. Ο λόγος αυτής της στάσης είναι η χαμηλή επίγνωση του πληθυσμού σχετικά με την ασθένεια. Μη γνωρίζοντας ότι αυτή η ασθένεια είναι γενετική και, ως εκ τούτου, κληρονομείται μόνο από κληρονομικότητα, οι άνθρωποι φοβούνται να μολυνθούν και να θέσουν σε κίνδυνο τα παιδιά τους που έρχονται σε επαφή με ασθενείς με κυστική ίνωση. Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς ντρέπονται για τη νόσο και κρύβουν τη διάγνωσή τους, γεγονός που τους εμποδίζει να οδηγήσουν μια πλήρη ζωή. Φυσικά, οι άνθρωποι με αυτή την ασθένεια, φυσικά, δεν αποτελούν κίνδυνο για τους άλλους. Το αντίθετο. Ένας υγιής άνθρωπος, που είναι φορέας διαφόρων ιών και λοιμώξεων, οι οποίοι είναι η φυσιολογική του χλωρίδα, μπορεί να είναι ζωτικής σημασίας για ένα άτομο με κυστική ίνωση, του οποίου το ανοσοποιητικό σύστημα εξασθενεί συνεχώς.

Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τη νόσο και τις διευθύνσεις των ιατρικών κέντρων βρίσκονται στην πανρο-ρωσική πύλη για την κυστική ίνωση.

Κυστική ίνωση

Σήμερα, οι κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από διάφορες διαταραχές στο γενετικό υλικό γίνονται όλο και πιο σημαντικές. Αυτό οφείλεται κυρίως στη συσσώρευση υπολειπόμενων μεταλλάξεων στα αυτοσωμικά (μη σεξουαλικά) χρωμοσώματα του πληθυσμού. Μία από αυτές τις ασθένειες είναι η κυστική ίνωση (βλεννοκολπίτιδα). Μερικές φορές ονομάζεται επίσης κυστική ίνωση (κυστóφιβρωση), συγγενή εντεροβρογχανεκτιακή δυσδοσία και σύνδρομο αλμυρού μωρού.

Η κυστική ίνωση θεωρείται η πιο κοινή παθολογία μεταξύ όλων των κληρονομικών ασθενειών μονογονιδιακής φύσης. Και αυτό συμβαίνει κυρίως στους εκπροσώπους των Καυκάσιων. Ο επιπολασμός αυτής της ασθένειας ποικίλει σε διάφορες περιοχές και κατά μέσο όρο 1 περίπτωση ανά 2-4,5 χιλιάδες νεογνά.

Τι είναι η κυστική ίνωση

Η κυστική ίνωση είναι μια χρόνια νόσο κληρονομικής φύσης, το βασικό χαρακτηριστικό της οποίας είναι η επίμονη αύξηση του ιξώδους της έκκρισης των αδενικών κυττάρων με δευτερογενή κυστική εκφύλιση των προσβεβλημένων δομών και οργάνων. Αυτή η στιγμή αντανακλάται στον τίτλο: ο βλεννογόνος λακτός μεταφράζεται ως "βλέννας", το viscidus - ως "κολλώδης, κολλώδης". Και η τελειώδης-νόσος χρησιμοποιείται για να υποδηλώσει την μη-φλεγμονώδη φύση της παθολογικής διαδικασίας.

Η κυστική ίνωση είναι μια ασθένεια με αποδεδειγμένη κληρονομική φύση. Η αιτία όλων των παραβιάσεων που συμβαίνουν είναι η μετάλλαξη ενός γονιδίου στη μέση του μακρινού βραχίονα 7 του σωματικού (αυτοσωμικού) χρωμοσώματος. Ονομάζεται SFTR (διαμεμβρανικός ρυθμιστής κυστικής ίνωσης), ο οποίος μεταφράζεται ως διαμεμβρανικός ρυθμιστής της αγωγιμότητας των ιόντων νατρίου και του χλωρίου. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί τη δομή μίας συγκεκριμένης πρωτεΐνης, η οποία είναι η βάση του χλωρίου και κάποιων άλλων διαύλων ιόντων στο επιθήλιο. Ως εκ τούτου, το βασικό σημείο της ασθένειας είναι παραβίαση της λειτουργίας μεταφοράς κυτταρικών μεμβρανών με πρωτεύουσα βλάβη των εξωτερικών αδένων έκκρισης. Αλλά τα ενδοκρινικά όργανα (ενδοκρινικά, ορμονικά ενεργά) δεν εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία.

Το έργο του γονιδίου SFTR δεν έχει χρονικά όρια, λειτουργεί καθ 'όλη τη διάρκεια του κύκλου ζωής. Αλλά η διάρκεια της εμφάνισης των συμπτωμάτων και η σοβαρότητά τους μπορεί να διαφέρουν. Εξαρτάται κυρίως από τον τύπο της μετάλλαξης. Επί του παρόντος, περισσότερες από 1600 από τις παραλλαγές της είναι ήδη γνωστές και η συχνότητα εμφάνισης καθεμιάς από αυτές διαφέρει σε διάφορες περιοχές του πλανήτη.

Πώς κληρονομείται η κυστική ίνωση

Τα χαρακτηριστικά της κληρονομικής κυστικής ίνωσης περιλαμβάνουν:

• Η μετάλλαξη SFTR είναι υποχωρητική. Αυτό σημαίνει ότι ένα άτομο με φυσιολογικό γονίδιο στο ζευγαρωμένο χρωμόσωμα δεν θα έχει συμπτώματα κυστικής ίνωσης. Υπάρχουν πολλοί τέτοιοι άνθρωποι στον πληθυσμό. Είναι φορείς της νόσου και μπορούν να μεταδώσουν το παθολογικό γονίδιο στα παιδιά τους.
• Η μεταφορά γονιδίων δεν σχετίζεται με το φύλο, επομένως η πιθανότητα της νόσου σε αγόρια και κορίτσια είναι η ίδια.
• Το παιδί θα αρρωστήσει με κυστική ίνωση μόνο αν κληρονομήσει δύο ελαττωματικά γονίδια ταυτόχρονα. Αυτό είναι εφικτό εάν και οι δύο γονείς έχουν τουλάχιστον ένα χρωμόσωμα με μετάλλαξη στην αντίστοιχη περιοχή. Η πιθανότητα να έχετε ένα άρρωστο παιδί μπορεί να είναι διαφορετική (βλ. Πίνακα).

Θα πρέπει να γίνει κατανοητό ότι η πιθανότητα να έχει ένα παιδί με κυστική ίνωση επηρεάζεται μόνο από το γεγονός ότι οι γονείς έχουν ένα ανώμαλο γονίδιο SFTR. Η φύση (τύπος) της μετάλλαξης δεν έχει σημασία.

Ο μηχανισμός ανάπτυξης των κύριων συμπτωμάτων

Παρουσία 2 ανώμαλων γονιδίων SFTR στους ανθρώπους, συντίθεται μια λειτουργικά ελλειμματική πρωτεΐνη του διαμεμβρανικού καναλιού ιόντων χλωρίου. Αυτό οδηγεί σε μια σειρά καταστάσεων μη αναστρέψιμων και επιρρεπών σε εξέλιξη παραβιάσεων:

• Διαταραχή της μεταφοράς ιόντων χλωρίου με τη συσσώρευση τους στο κυτταρόπλασμα των αδενικών κυττάρων. Αυτό συνεπάγεται μεταβολή στο δυναμικό της μεμβράνης και παρεμποδίζει τη λειτουργία άλλων διαύλων ιόντων, κυρίως νατρίου.
• Η αύξηση της συγκέντρωσης των ιόντων νατρίου στα κύτταρα οδηγεί σε αυξημένη "πρόσληψη" νερού από τον κοντινό υπερκκυτταρικό χώρο. Και επειδή η κυστική ίνωση επηρεάζει τα αδενικά κύτταρα, το υγρό αρχίζει να απορροφάται από τις εκκρίσεις που έχουν ήδη χορηγηθεί. Η διαδικασία αυτή δεν αντισταθμίζεται από τίποτα και προκαλεί σταδιακή ανάπτυξη δευτερευόντων μη αναστρέψιμων αλλαγών στα όργανα.
• Ένα υπερβολικά παχύ και ιξώδες μυστικό τείνει να παραμείνει στάσιμο, πράγμα που οδηγεί σε απόφραξη του αυλού των αποφραγμένων σωληναρίων, αγωγών και βρόγχων. Και η συνοδευτική φλεγμονή επιδεινώνει την κατάσταση, μέχρι την ανάπτυξη της διαδικασίας συγκόλλησης και την τραχιά ουλή. Οι αγωγοί σταδιακά καθίστανται αδιάβατοι.
• Η στασιμότητα της έκκρισης συμβάλλει στη φλεγμονή του ίδιου του αδενικού οργάνου και των περιβαλλόντων ιστών. Επομένως, στην κυστική ίνωση, τη βρογχοπνευμονία (ως αποτέλεσμα της βρογχικής απόφραξης), την παγκρεατίτιδα (ως αποτέλεσμα της τήξης του παγκρέατος από τα δικά της ένζυμα), η συχνότερη ανίχνευση χολαγγειοπάθειας (φλεγμονή των χολικών αγωγών και του ήπατος).

Δευτερογενή μη σιδηρούχα όργανα εμπλέκονται επίσης στην παθολογική διαδικασία. Για παράδειγμα, η βρογχοπνευμονική παθολογία οδηγεί σε διάρρηξη του καρδιαγγειακού συστήματος. Η έλλειψη ενζύμου λόγω παγκρεατίτιδας και φλεγμονής του εντερικού τοιχώματος προκαλεί μείωση της απορρόφησης των θρεπτικών ουσιών, του σιδήρου και των βιταμινών. Σε περίπτωση σημαντικών διαταραχών, επηρεάζονται όλα τα όργανα και ο εγκέφαλος, τα οποία είναι ιδιαίτερα κρίσιμα στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Μορφές και εκδηλώσεις της νόσου

Στην κυστική ίνωση, επηρεάζονται όλοι οι εξωκρινικοί αδενικοί σχηματισμοί, ανεξάρτητα από το μέγεθός τους. Αλλά η σοβαρότητα των παθολογικών αλλαγών στα διάφορα όργανα είναι συνήθως διαφορετική. Έχοντας αυτό υπόψη, υπάρχουν διάφορες κλινικές μορφές της νόσου:

• Εντερική παρεμπόδιση του μεκογχολίου. Αναπτύσσεται σε βρέφη των πρώτων ημερών της ζωής και προκαλείται από έντονη συμπύκνωση των πρωτευόντων κοπράνων τους (μεκόνιο).
• Βρογχοπνευμονική μορφή που σχετίζεται με τη διάσπαση των αδένων του βρογχικού επιθηλίου και την αποκόλληση (βλέννα απόφραξη) των ακραίων τμημάτων του αναπνευστικού συστήματος. Δείχνει υποτροπιάζουσα βρογχοπνευμονία με το σχηματισμό βρογχιεκτασίας και χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας. (COPD).
• Η εντερική μορφή, η οποία περιλαμβάνει την εικόνα της ήττας του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα) με την ανάπτυξη ενζυμικής ανεπάρκειας.
• Χολική κίρρωση που σχετίζεται με την απόφραξη της χοληφόρου οδού λόγω έντονης πάχυνσης της χολής.

Υπάρχουν επίσης πολύ "μαλακές" μορφές της νόσου, όταν οι υπάρχουσες παραβιάσεις δεν παραβιάζουν τόσο σοβαρά την ποιότητα ζωής και δεν ανήκουν σε δυνητικά απειλητικές για τη ζωή συνθήκες. Για παράδειγμα, στους άνδρες, η κυστική ίνωση μπορεί να εκδηλωθεί ως απομονωμένη αποφρακτική αζωοσπερμία υπό μορφή στειρότητας λόγω της απόφραξης των αγγείων. Υπάρχουν αιμορραγικές μορφές με βλάβες των ιδρωτοποιών αδένων, ιγμορίτιδα, χρόνια παγκρεατίτιδα χωρίς τάση σχηματισμού κύστεων κ.λπ.

Στην κλινική πρακτική χρησιμοποιείται η ορολογία της διεθνούς ταξινόμησης των αναθεωρήσεων των ασθενειών 10 (ICD-10). Η κυστική ίνωση έχει τον κωδικό E84 και χωρίζεται σε μορφές με πνευμονικές, εντερικές και άλλες εκδηλώσεις. Υπάρχει επίσης μια διάκριση "Απροσδιόριστη κυστική ίνωση". Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός πρέπει να κρυπτογραφήσει μόνο τις πιο σοβαρές παραβιάσεις, επειδή στο 70% των περιπτώσεων υπάρχει μια μικτή (πνευμονική και εντερική) μορφή της νόσου.

Κατά τη διάγνωση, υποδεικνύουν επίσης τη σοβαρότητα των υφιστάμενων διαταραχών και περιγράφουν τις επιπλοκές που έχουν ήδη αναπτυχθεί.

Κυστική ίνωση στα παιδιά

Σε περισσότερες από 90-94% των περιπτώσεων, η κυστική ίνωση κάνει τα πρώτα της βήματα στην παιδική ζωή. Και μερικές φορές τα συμπτώματά του βρίσκονται ήδη στο νεογέννητο και μεγαλώνουν σε λίγες μέρες.

Τα κύρια σημεία της κυστικής ίνωσης στην παιδική ηλικία είναι τα εξής:

• Διαταραχές του εντέρου λόγω ενζυμικής ανεπάρκειας. Οι περισσότερες φορές εμφανίζονται με την εισαγωγή συμπληρωματικών τροφίμων ή συμπληρωματικών ζωοτροφών. Υπάρχει άφθονη μη μορφοποιημένη συχνή κοπιαστική σκαμνί με μεγάλη ποσότητα λίπους (steatorrhea), φούσκωμα. Σύντομα υπολιπιδαιμία, αναιμία ανεπάρκεια σιδήρου αναπτύσσονται. Υψηλή πιθανότητα προσχώρησης του διαβήτη.
• Τάση στην υποτροπιάζουσα παρατεταμένη περίπλοκη πνευμονία.
• Δυσκολία στην κατάποση των τροφίμων εξαιτίας του υπερβολικού ιξώδους του σάλιου και της ξηρότητας του φάρυγγα και του οισοφάγου. Το παιδί είναι επιρρεπές να πίνει φαγητό.
• Διαταραχές της θερμορύθμισης κατά την καυτή περίοδο και σε ατμόσφαιρα με θόλωση. Αυτό οφείλεται σε μια διαταραχή της εφίδρωσης.

Οι εντερικές και βρογχοπνευμονικές μορφές της νόσου στην παιδική ηλικία συμβάλλουν στην καθυστέρηση της σωματικής ανάπτυξης του παιδιού, στον σχηματισμό της χρόνιας ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων. Η πνευματική παρακμή δεν είναι τυπική, αν και οι έντονες μεταβολικές διαταραχές μπορούν να οδηγήσουν σε επιδείνωση του εγκεφάλου.

Διαγνωστικά

Οι εργαστηριακές εξετάσεις είναι καθοριστικές για τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης:

• Δοκιμή ανοσοαντιδραστικής θρυψίνης (σε παιδιά του πρώτου μήνα της ζωής).
• Δοκιμή ιδρώτα. Μπορεί να γίνει με την κλασική παραλλαγή Gibson-Cook ή με τη βοήθεια σύγχρονων αναλυτών.
• Διάγνωση DNA. Χρησιμοποιείται ως τεχνική διαλογής για τη λήψη αίματος παιδιού σε ένα φίλτρο χαρτιού. Εάν είναι απαραίτητο, πραγματοποιήστε άλλες παραλλαγές γενετικής έρευνας, συμπεριλαμβανομένου του ορισμού του γονότυπου των συγγενών.
• Δοκιμή Ε1 (για την ελαστάση του παγκρέατος στα κόπρανα).

Για τη διάγνωση των υφισταμένων διαταραχών, χρησιμοποιείται ένα coprogram, ακτινογραφίες θώρακα, βρογχοσκόπηση, FGDS και άλλες τεχνικές. Το πρόγραμμα εξέτασης καταρτίζεται μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη τα υπάρχοντα συμπτώματα.

Αρχές θεραπείας

Θα πρέπει να γίνει κατανοητό ότι η θεραπεία που προδιαγράφεται για την κυστική ίνωση δεν θεραπεύει την ασθένεια. Συμβάλλει μόνο στη διόρθωση των υφιστάμενων διαταραχών με τη βελτίωση της ποιότητας ζωής του ασθενούς, ανακουφίζει τα συμπτώματα, βοηθά στην αντιμετώπιση σοβαρών επιπλοκών και ελαττώνει κάπως τον κίνδυνο ανάπτυξης. Η γονιδιακή θεραπεία με επιδράσεις στο ελαττωματικό γονίδιο βρίσκεται ακόμη στο στάδιο ανάπτυξης και κλινικών δοκιμών.

Οι κύριες ομάδες που έχουν συνταγογραφηθεί για τα φάρμακα κυστικής ίνωσης:

• Παρασκευάσματα ενζύμων, ιδιαίτερα σχετικά με την εντερική μορφή της νόσου.
• Πολυβιταμινούχα σύμπλοκα και ιδιαίτερα λιποδιαλυτές βιταμίνες για να αντισταθμίσουν την έλλειψη απορρόφησης στα έντερα.

Micrazim στην κυστική ίνωση

Η χρήση ενζυμικών παρασκευασμάτων για κυστική ίνωση μπορεί να αντισταθμίσει εν μέρει το ανεπαρκές επίπεδο των δικών του πεπτικών ενζύμων. Και αυτές οι παραβιάσεις παρατηρούνται σχεδόν σε όλους τους ανθρώπους με αυτή την ασθένεια, επειδή η ήττα του παγκρέατος είναι η τυπική εκδήλωσή της. Την ίδια στιγμή, η διόρθωση του επιπέδου της λιπάσης, ενός ενζύμου που παρέχει επαρκή πέψη των λιπών στο λεπτό έντερο, απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή. Για το σκοπό αυτό, η κυστική ίνωση συνταγογραφείται από το Micrazim.

Τα αναμενόμενα κλινικά αποτελέσματα αυτής της θεραπείας περιλαμβάνουν:

• Βελτίωση της αφομοίωσης των βασικών θρεπτικών συστατικών, μειώνοντας την πιθανότητα υποσιτισμού σε τρόφιμα.
• Μείωση του κινδύνου διάρροιας που σχετίζεται με ανεπαρκή πέψη λιπών.
• Μειωμένη σοβαρότητα της εντερικής δυσφορίας που προκαλείται από αυξημένο σχηματισμό αερίου και αυξημένη περισταλτικότητα σε σχέση με την ανεπάρκεια ενζύμων.

Το Micrazim στην κυστική ίνωση μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία των παιδιών κατά τα πρώτα έτη ζωής τους, οπότε το φάρμακο συνταγογραφείται με τη μορφή κάψουλων. Η δοσολογία επιλέγεται από τον γιατρό λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα της στεατορροίας και την ηλικία του παιδιού.

Πρόγνωση και πρόληψη

Προηγουμένως, εκδηλώσεις κυστικής ίνωσης συναντήθηκαν κυρίως από παιδίατροι, αυτή η ασθένεια θεωρήθηκε ότι ήταν «παιδιατρική». Επί του παρόντος, αυτή η παθολογία βρίσκεται συχνά στους ενήλικες, γεγονός που εξηγείται από τις αυξημένες δυνατότητες της σύγχρονης φαρμακολογίας. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται μπορούν να αντισταθμίσουν μερικώς τις εξασθενημένες εκκριτικές λειτουργίες της βλεννογόνου μεμβράνης του βρογχικού δέντρου και του παγκρέατος. Και με κατάλληλα επιλεγμένη θεραπεία, ένα παιδί με κυστική ίνωση έχει πιθανότητες να μεγαλώσει.

Σημαντικό: πριν από τη χρήση, διαβάστε τις οδηγίες ή συμβουλευτείτε το γιατρό σας.

Κυστική ίνωση

σχετικά με την ασθένεια

Η κυστική ίνωση (κυστική ίνωση) είναι μια συστηματική κληρονομική νόσος που προκαλείται από μια μετάλλαξη του γονιδίου για τον διαμεμβρανικό ρυθμιστή της κυστικής ίνωσης και χαρακτηρίζεται από βλάβη των αδένων της εξωτερικής έκκρισης, σοβαρές παραβιάσεις των λειτουργιών των αναπνευστικών οργάνων. Η κυστική ίνωση παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον όχι μόνο εξαιτίας της ευρείας έκθεσής της αλλά και επειδή είναι μία από τις πρώτες κληρονομικές ασθένειες που προσπάθησε να θεραπεύσει.

Αιτιολογία και παθογένεια

Το γονίδιο που ευθύνεται για την κυστική ίνωση κλωνοποιήθηκε το 1989. Χάρη σε αυτό, κατορθώσαμε να μάθουμε τη φύση της μετάλλαξης και να βελτιώσουμε τη μέθοδο ταυτοποίησης των μεταφορέων. Η ασθένεια βασίζεται σε μια μετάλλαξη στο γονίδιο CFTR, το οποίο βρίσκεται στη μέση του μακρινού βραχίονα του 7ου χρωμοσώματος [1]. Η κυστική ίνωση κληρονομείται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο και καταγράφεται στις περισσότερες ευρωπαϊκές χώρες με συχνότητα 1: 2000-1: 2500 νεογνά. Στη Ρωσία, η μέση επίπτωση της νόσου είναι 1: 10.000 νεογνά. Αν και οι δύο γονείς είναι ετερόζυγοι (είναι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου), τότε ο κίνδυνος να γεννήσει ένα παιδί με κυστική ίνωση είναι 25%. Οι φορείς ενός μόνο ελαττωματικού γονιδίου (αλληλόμορφα) δεν υποφέρουν από κυστική ίνωση. Σύμφωνα με τα στοιχεία της έρευνας, η συχνότητα της ετεροζυγωτικής μεταφοράς του παθολογικού γονιδίου είναι 2-5%.

Εντοπίστηκε περίπου 2000 μεταλλάξεις στο γονίδιο της κυστικής ίνωσης. Το αποτέλεσμα μιας γονιδιακής μετάλλαξης είναι παραβίαση της δομής και της λειτουργίας της πρωτεΐνης, που ονομάζεται ρυθμιστής αγωγιμότητας διαμεμβρανικής κυστικής ίνωσης (MVTP). Η συνέπεια αυτού είναι η πάχυνση των εκκρίσεων των αδένων της εξωτερικής έκκρισης, η δυσκολία εκκένωσης του μυστικού και η αλλαγή των φυσικοχημικών ιδιοτήτων του, που με τη σειρά του προκαλεί την κλινική εικόνα της νόσου. Μεταβολές στο πάγκρεας, στα αναπνευστικά όργανα και στον γαστρεντερικό σωλήνα καταγράφονται ήδη στην προγεννητική περίοδο και με την αύξηση της ηλικίας του ασθενούς σταθερά. Η έκκριση της ιξώδους έκκρισης από εξωκρινείς αδένες οδηγεί σε δυσκολία στην εκροή και στασιμότητα, ακολουθούμενη από την επέκταση των αδένων αποβολής των αδένων, την ατροφία του αδενικού ιστού και την ανάπτυξη προοδευτικής ίνωσης. Η δραστικότητα των ενζύμων του εντέρου και του παγκρέατος μειώνεται σημαντικά. Μαζί με τον σχηματισμό σκλήρυνσης στα όργανα υπάρχει παραβίαση των λειτουργιών των ινοβλαστών. Έχει διαπιστωθεί ότι οι ινοβλάστες των ασθενών με κυστική ίνωση παράγουν ακτινωτό παράγοντα ή παράγοντα Μ, ο οποίος έχει δράση κατά των ακτίνων - διαταράσσει τη λειτουργία των κροσσών του επιθηλίου.

Είναι πλέον θεωρείται πιθανή εμπλοκή στην παθολογία των πνευμόνων σε γονίδια CF υπεύθυνα για την ανοσοαπόκριση (ειδικότερα, τα γονίδια της ιντερλευκίνης-4 (IL-4) και του υποδοχέα της), και γονίδια που κωδικοποιούν τη σύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στο σώμα [2].

Παθολογική ανατομία

Οι παθολογικές μεταβολές στους πνεύμονες χαρακτηρίζονται από σημεία χρόνιας βρογχίτιδας με την ανάπτυξη βρογχιεκτασίας και διάχυτης πνευμονικής σκλήρυνσης. Στον αυλό των βρόγχων είναι τα ιξώδη περιεχόμενα του βλεννογόνου χαρακτήρα. Η ατελεκτασία και οι περιοχές του εμφυσήματος δεν είναι σπάνιες. Σε πολλούς ασθενείς, η πορεία της παθολογικής διαδικασίας στους πνεύμονες περιπλέκεται από την επίστρωση μιας βακτηριακής λοίμωξης (παθογόνο Staphylococcus aureus, αιμοφιλική και Pseudomonas aeruginosa) και το σχηματισμό καταστροφής.

Στο πάγκρεας αποκαλύφθηκε διάχυτη ίνωση, πύκνωση των στρωμάτων του διασωληνωτού συνδετικού ιστού, κυστικές μεταβολές των μικρών και μέσων αγωγών. Σε έντονη λοβιακό ήπατος ή λίπος και πρωτεΐνη διάχυτη εκφύλιση των κυττάρων του ήπατος, της χολής στάση σε μεσολοβιώδεις χοληφόρων οδών, λυμφοϊστοκυτταρική διηθήματα στο interlobular ενδιάμεσες στρώσεις ινώδη μετασχηματισμό και την ανάπτυξη της κίρρωσης.

Σε μηκώνιο ειλεός προφέρεται ατροφία των βλεννογόνων στρώματος, εντερικό αυλό βλεννώδεις αδένες επεκταθεί συμπληρώθηκε έκκριση μάζες ηωσινοφιλική, μερικές φορές συμβαίνει υποβλεννογόνια οίδημα, υποδοχές λέμφου επέκτασης. Συχνά, η κυστική ίνωση συνδυάζεται με διάφορες δυσπλασίες του γαστρεντερικού σωλήνα.

Οι ακόλουθες κλινικές μορφές κυστικής ίνωσης διακρίνονται:

• κυρίως πνευμονική μορφή (αναπνευστική, βρογχοπνευμονική).
• κυρίως εντερική μορφή.
• μικτή μορφή με ταυτόχρονη βλάβη στο γαστρεντερικό σωλήνα και στα αναπνευστικά όργανα.
• εντερική απόφραξη μεκοκονίου.
• άτυπα και σβησμένα σχήματα (οίδημα, αναιμία, κυκλοφορία κτλ.).

Κλινική εικόνα

Το 70% των περιπτώσεων κυστικής ίνωσης ανιχνεύεται κατά τα πρώτα δύο χρόνια της ζωής του παιδιού [3]. Με την εισαγωγή του προσυμπτωματικού ελέγχου των νεογνών, ο χρόνος ανίχνευσης μειώθηκε σημαντικά.

Απόφραξη μεκόνιο

Σε 30-40% των ασθενών, η κυστική ίνωση διαγνώστηκε τις πρώτες ημέρες της ζωής με τη μορφή αποφράξεως μεκονίου. Αυτή η μορφή της νόσου προκαλείται από την απουσία θρυψίνης, η οποία οδηγεί στη συσσώρευση στους βρόχους του λεπτού εντέρου (συνηθέστερα στην περιοχή του ελεοκεκτικού) πυκνό, παχύρρευστο μεκωνίου.

Σε ένα υγιές νεογέννητο, τα αρχικά κόπρανα υποβιβάζονται στην πρώτη, λιγότερο συχνά - δεύτερη ημέρα μετά τη γέννηση. Ένα άρρωστο παιδί δεν έχει απέκκριση μεκοκίου. Τη δεύτερη ημέρα της ζωής, το παιδί γίνεται ανήσυχο, η κοιλιακή χώρα είναι πρησμένη, υπάρχει εμετός και εμετός με μια ανάμιξη χολής. Μετά από 1-2 ημέρες το νεογέννητο κατάσταση επιδεινώνεται: το δέρμα ξηρό και ωχρό, το δέρμα της κοιλιάς φαίνεται προφέρεται αγγειακό μοτίβο, σπαργή του ιστού μειώνεται, το άγχος αντικαθίσταται από λήθαργο και adynamia, ολοένα και περισσότερες ενδείξεις τοξίκωσης και exsicosis.

Με αντικειμενική εξέταση του ασθενούς παρατηρείται δυσκολία στην αναπνοή και ταχυκαρδία, με κρούση της κοιλίας - τυμπανίτιδα, με ακρόαση η περισταλτική δεν παρακολουθείται. Μια ακτινογραφική έρευνα των κοιλιακών οργάνων αποκαλύπτει πρησμένους βρόχους του λεπτού εντέρου και καταρρέει τμήματα στην κάτω κοιλία.

Η επιπλοκή της απόφραξης του μεκογχίου μπορεί να είναι διάτρηση του εντέρου με την ανάπτυξη της περιτονίτιδας του μεκωνίου. Συχνά ενάντια στο παρελθόν της εντερικής απόφραξης σε ασθενείς με κυστική ίνωση την 3-4η ημέρα της ζωής συνδέεται με την πνευμονία, η οποία παίρνει παρατεταμένη φύση. Η εντερική απόφραξη μπορεί να αναπτυχθεί σε μεταγενέστερη ηλικία του ασθενούς.

Πνευμονική (αναπνευστική) μορφή

Τα πρώτα συμπτώματα της βρογχοπνευμονικής μορφής της κυστικής ίνωσης είναι λήθαργος, χλωμό δέρμα, ανεπαρκές κέρδος βάρους με ικανοποιητική όρεξη. Σε ορισμένες περιπτώσεις (σοβαρή πορεία), από τις πρώτες ημέρες της ζωής, ο ασθενής αναπτύσσει βήχα, το οποίο σταδιακά αυξάνεται και γίνεται ένας κοκκώδης βήχας. Ο βήχας συνοδεύεται από το διαχωρισμό των παχύρρευστων πτυέλων, τα οποία, όταν η στρωματοποιημένη βακτηριακή χλωρίδα, μετατρέπεται αργότερα σε βλεννογόνο.

Το αυξημένο ιξώδες των βρογχικών εκκρίσεων οδηγεί στην ανάπτυξη βλεννογόνου και μπλοκάρισμα των μικρών βρόγχων και των βρόγχων, που συμβάλλει στην ανάπτυξη του εμφυσήματος και με πλήρη απόφραξη των βρόγχων - το σχηματισμό της ατελεκτασίας. Σε μικρά παιδιά, το πνευμονικό παρέγχυμα εμπλέκεται ταχέως στην παθολογική διαδικασία, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη σοβαρής, παρατεταμένης πνευμονίας με τάση να αποστήματα. Η ήττα των πνευμόνων είναι πάντα διμερής.

Μια αντικειμενική εξέταση έδειξε υγρό πρόστιμο και μεσαίου μεγέθους συριγμό, και όταν κρούει ένα κουδούνι ήχο ακούγεται. Οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν τοξαιμία και ακόμη και κλινική σοκ με φόντο ασθένειες που εμφανίζονται με υψηλή θερμοκρασία του σώματος ή κατά την καυτή περίοδο με σημαντική απώλεια νατρίου και χλωρίου από τον ιδρώτα. Στο μέλλον, η πνευμονία αποκτά μια χρόνια πορεία, σχηματίζονται πνευμο-σκλήρυνση και βρογχεκτασίες, εμφανίζονται συμπτώματα πνευμονικής καρδιάς, πνευμονική και καρδιακή ανεπάρκεια.

Στην περίπτωση αυτή, η κλινική εικόνα είναι αξιοσημείωτο εμφάνιση του ασθενούς: χλωμό δέρμα με ένα γήινα απόχρωση, akrozianoz, γενική κυάνωση, δύσπνοια κατά την ανάπαυση, σε σχήμα βαρελιού στο στήθος, παραμόρφωση του στέρνου του «σφήνας» τύπος και τον ακροδέκτη παραμόρφωση φαλαγγών των τύπου «κνήμες "Περιορισμός της κινητικής δραστηριότητας, απώλεια της όρεξης και απώλεια βάρους.

Σπάνιες επιπλοκές της κυστικής ίνωσης είναι οι πνευμονιόκοκκοι και οι πνευμονικοί θρόμβοι, η πνευμονική αιμορραγία. Με μια ευνοϊκότερη πορεία κυστικής ίνωσης, η οποία παρατηρείται κατά τη διάρκεια της εκδήλωσης της νόσου σε μεγαλύτερη ηλικία, η βρογχοπνευμονική παθολογία εκδηλώνεται από μια βραδέως προοδευτική βρογχίτιδα που παραμορφώνεται με μέτρια πνευμο-σκλήρυνση.

Με μια μακρά πορεία της νόσου, το ρινοφάρυγγα εμπλέκεται στην παθολογική διεργασία: ιγμορίτιδα, αδενοειδής βλάστηση, ρινικοί πολύποδες, χρόνια αμυγδαλίτιδα. Η ακτινολογική εξέταση των πνευμόνων στην κυστική ίνωση αποκαλύπτει κοινές περιβρογχικές, διεισδυτικές, σκληρολογικές αλλαγές και ατελεκτάση παρουσία σοβαρού εμφυσήματος. Με τη βρογχογραφία, την παρουσία βρογχιεκτασμού που μοιάζει με σταγόνα, τις αποκλίσεις των βρόγχων και τη μείωση του αριθμού των μικρών κλάδων, σημειώνονται οι βρόγχοι της 3ης-6ης τάξης με τη μορφή χαντρών. Όταν η βρογχοσκόπηση συχνά βρίσκει μια μικρή ποσότητα παχύρρευστου ιξώδους, που βρίσκεται υπό μορφή νηματίων στον αυλό των μεγάλων βρόγχων. Η μικροβιολογική εξέταση των πτυέλων σε ασθενείς με κυστική ίνωση καθιστά δυνατή την απομόνωση του Staphylococcus aureus, της αιμοφιλίας και της Pseudomonas aeruginosa. Η παρουσία του Pseudomonas aeruginosa στα πτύελα είναι ένα προγνωστικά δυσμενή σημάδι για τον ασθενή.

Εντερική μορφή

Τα κλινικά συμπτώματα της εντερικής μορφής προκαλούνται από την εκκριτική ανεπάρκεια της γαστρεντερικής οδού. Η διάσπαση της ενζυματικής δραστηριότητας της γαστρεντερικής οδού είναι ιδιαίτερα έντονη μετά τη μεταφορά του παιδιού σε τεχνητή σίτιση ή συμπληρωματικά τρόφιμα και εκδηλώνεται με ανεπαρκή διάσπαση και απορρόφηση πρωτεϊνών, λιπών και σε μικρότερη έκταση υδατανθράκων. Στο έντερο κυριαρχείται από απολιπαστικές διεργασίες, συνοδευόμενες από συσσώρευση αερίων, που οδηγεί σε κοιλιακή διάταση. Η αφαίμαξη είναι συχνή, παρατηρείται πολυπεπτίδιο (ο ημερήσιος όγκος περιττωματικών μαζών 2-8 φορές μπορεί να υπερβαίνει το όριο ηλικίας). Αφού ένα παιδί με κυστική ίνωση αρχίσει να φυτεύεται σε ένα δοχείο, παρατηρείται συχνά πρόπτωση του ορθού (σε 10-20% των ασθενών). Οι ασθενείς παραπονιούνται για ξηροστομία, λόγω του υψηλού ιξώδους του σάλιου. Οι ασθενείς δυσκολεύονται να μασήσουν ξηρά τρόφιμα και κατά τη διάρκεια ενός γεύματος καταναλώνουν μια σημαντική ποσότητα υγρού. Κατά τους πρώτους μήνες, η όρεξη διατηρήθηκε ή και αυξήθηκε, αλλά ως αποτέλεσμα της διαταραχής των διεργασιών πέψης, οι ασθενείς αναπτύσσουν γρήγορα υποτροφία και πολυλιποβαμινώσεις. Ο μυϊκός τόνος και ο περιορισμός των ιστών μειώθηκαν. Οι ασθενείς παραπονούνται για κοιλιακό πόνο της διαφορετικής φύσης: κράμπες - μετεωρισμός, μυών - μετά από βήξιμο, πόνο στο δεξιό ανώτερο τεταρτημόριο - υπό την παρουσία ανεπάρκεια της δεξιάς κοιλίας, επιγαστρικό πόνο που οφείλεται σε ανεπαρκή εξουδετέρωση του γαστρικού οξέος στο δωδεκαδάκτυλο σε μειωμένο παγκρεατική έκκριση διττανθρακικού.

Παραβίαση της εξουδετέρωσης του γαστρικού οξέος μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη του έλκους του δωδεκαδακτύλου ή ελκώδης διεργασία στο λεπτό έντερο. Επιπλοκές εντερικών μορφών της κυστικής ίνωσης μπορεί να είναι δευτεροπαθής ανεπάρκεια δισακχαριδάσης, εντερική απόφραξη δευτεροβάθμια πυελονεφρίτιδα και ουρολιθίαση εν μέσω μεταβολικών διαταραχών, του διαβήτη, λανθάνων ρέει σε αλλοιώσεις του παγκρέατος νησιωτικού συσκευής. Παραβίαση του μεταβολισμού των πρωτεϊνών οδηγεί σε hypoproteinemia, η οποία γίνεται η αιτία της ορισμένες περιπτώσεις στο σύνδρομο βρέφη οίδημα.

Η ηπατομεγαλία (μεγεθυσμένο ήπαρ) προκαλείται από χολόσταση. Σε κίρρωση της χολής, στην κλινική εικόνα παρατηρούνται ίκτερος, κνησμός, σημάδια πυλαίας υπέρτασης και ασκίτης. Η κίρρωση σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να αναπτυχθεί χωρίς χολόσταση.

Μικτή μορφή

Μικτή μορφή κυστική ίνωση είναι η πιο σοβαρά κλινικά συμπτώματα και περιλαμβάνει τόσο πνευμονική και εντερικών μορφών. Συνήθως, από τις πρώτες εβδομάδες της ζωής του ασθενούς, παρατηρείται σοβαρή επαναλαμβανόμενη βρογχίτιδα και πνευμονία με παρατεταμένη πορεία, επίμονος βήχας, εντερικό σύνδρομο και σοβαρές διατροφικές διαταραχές. Η κλινική εικόνα της κυστικής ίνωσης που χαρακτηρίζεται από σημαντική πολυμορφισμό, η οποία προσδιορίζει παραλλαγές της νόσου. Σηματοδότησε την εξάρτηση της σοβαρότητας της κυστικής ίνωσης σχετικά με το χρονοδιάγραμμα της έναρξης των συμπτωμάτων - όσο μικρότερο είναι το παιδί κατά τη στιγμή της εκδήλωσης της νόσου, τόσο πιο δύσκολο πάνω και πιο δυσμενή πρόγνωση. Λαμβάνοντας υπόψη την πολυμορφισμό των κλινικών εκδηλώσεων της κυστικής ίνωσης, της σοβαρότητας συνήθως εκτιμάται στις περισσότερες περιπτώσεις τη φύση και την έκταση του συστήματος αλλοίωσης βρογχοπνευμονικής.

Υπάρχουν 4 στάδια παθολογικών αλλαγών του βρογχοπνευμονικού συστήματος στην κυστική ίνωση:

• Στάδιο 1 - το στάδιο των μη μόνιμων λειτουργικών αλλαγών, το οποίο χαρακτηρίζεται από ξηρό βήχα χωρίς πτύελα, ήπια ή μέτρια δύσπνοια κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης. Η διάρκεια αυτού του σταδίου μπορεί να είναι μέχρι 10 χρόνια.
• 2 στάδιο - το στάδιο ανάπτυξης της χρόνιας βρογχίτιδας η οποία χαρακτηρίζεται από την παρουσία βήχα με παραγωγή πτυέλων, δύσπνοια μέτρια (ενισχύεται σε τάση) που σχηματίζει deformatsieykontsevyh φαλαγγών. Όταν η ακρόαση ακούγεται υγρή, "σκασίματα" συριγμό στο φόντο της σκληρής αναπνοής. Η διάρκεια αυτού του σταδίου μπορεί να είναι από 2 έως 15 έτη.
• Στάδιο 3 - το στάδιο της εξέλιξης της βρογχοπνευμονικής διαδικασίας με την ανάπτυξη επιπλοκών. Διαμορφωμένο ζώνη της διάχυτης πνευμονική ίνωση και περιορισμένη πνευμονική ίνωση, βρογχεκτασίες, κύστεις και σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια σε συνδυασμό με το δεξιό κοιλιακό καρδιακή ανεπάρκεια του τύπου ( «πνευμονική καρδιοπάθεια»). Η διάρκεια του σταδίου είναι από 3 έως 5 χρόνια.
• Το στάδιο 4 χαρακτηρίζεται από σοβαρή καρδιοαναπνευστική ανεπάρκεια, η οποία για αρκετούς μήνες οδηγεί στο θάνατο του ασθενούς.

Η διάγνωση

Η διάγνωση της κυστικής ίνωσης προσδιορίζεται από τα δεδομένα των κλινικών και εργαστηριακών μεθόδων εξέτασης του ασθενούς. Για τον σκοπό της έγκαιρης διάγνωσης, η κυστική ίνωση περιλαμβάνεται στο πρόγραμμα εξέτασης νεογνών για κληρονομικές και συγγενείς ασθένειες. Διερευνήστε το επίπεδο της ανοσοαντιδραστικής θρυψίνης σε σημείο ξηρού αίματος. Εάν είναι θετική, η δοκιμή επαναλαμβάνεται την 21-28 ημέρα της ζωής. Εάν επαναλάβετε ένα θετικό αποτέλεσμα, συνταγογραφείται δοκιμασία εφίδρωσης.

Για σταδιοποίηση της διάγνωσης ασθένειας απαιτεί την παρουσία τέσσερα κύρια κριτήρια: χρόνιας βρογχοπνευμονικής διαδικασία και το σύνδρομο του εντέρου, κυστική ίνωση σε περιπτώσεις αδέλφια, τα θετικά αποτελέσματα της δοκιμής ιδρώτα. Το δοχείο για έρευνα συλλέγεται μετά από ηλεκτροφόρηση με πιλοκαρπίνη. Η ελάχιστη ποσότητα ιδρώτα που απαιτείται για την επίτευξη αξιόπιστου αποτελέσματος είναι 100 mg. Η διαφορά μεταξύ του νατρίου και του χλωρίου στο δείγμα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mmol / l, διαφορετικά η μελέτη επαναλαμβάνεται. Με αποδεδειγμένη τεχνική, είναι επιτρεπτό να προσδιοριστεί ένα από τα ιόντα. Σε υγιή παιδιά, η συγκέντρωση ιόντων νατρίου και χλωρίου στον ιδρώτα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mmol / l. Διαγνωστικώς αξιόπιστο κριτήριο της κυστικής ίνωσης είναι το περιεχόμενο των ιόντων χλωρίου πάνω από 60 mmol / l και νατρίου - πάνω από 70 mmol / l. Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, απαιτείται θετική δοκιμασία τριπλής εφίδρωσης με περιεκτικότητα σε χλωριούχο ιδρώτα πάνω από 60 mmol / l. Σημαντική για τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης είναι μια μετεωρολογική μελέτη.

Στην κυστική ίνωση coprogram ασθενή κύριο χαρακτηριστικό είναι η υψηλή περιεκτικότητα σε ουδέτερο λίπος, αλλά μπορεί να υπάρχουν μυϊκών ινών, κυτταρίνη και άμυλο κόκκων, το οποίο χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό παραβιάσεις της ενζυματικής δραστικότητας των αδένων της γαστρεντερικής οδού. Υπό τον έλεγχο των δεδομένων από μια μετεγχειρητική μελέτη, πραγματοποιείται προσαρμογή της δόσης των παγκρεατικών ενζύμων.

Οι προσεγγιστικές μέθοδοι για τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης προσδιορισμό πρωτεολυτική δραστικότητα της δοκιμής περιττώματα ακτινογραφικών, τη δραστηριότητα των παγκρεατικών ενζύμων σε δωδεκαδακτύλου περιεχόμενα, η συγκέντρωση νατρίου στα νύχια και εκκρίσεις των σιελογόνων αδένων. Ως δοκιμή διαλογής στη νεογνική περίοδο χρησιμοποιώντας τη μέθοδο προσδιορισμού της αυξημένη περιεκτικότητα της λευκωματίνης στο μηκωνίου - μηκωνίου δοκιμής (κανονική περιεκτικότητα αλβουμίνης δεν υπερβαίνει τα 20 mg ανά 1 g ξηρού βάρους).

Μια ιδιαίτερη θέση στη διάγνωση λαμβάνει μοριακές γενετικές εξετάσεις. Προς το παρόν στη Ρωσία με την παρουσία των γνωστών μεταλλάξεων στο γονίδιο CFTR είναι διαθέσιμα διαπιστώσετε 65-75% των ασθενών με κυστική ίνωση, η οποία καθιστά αδύνατη τη χρήση για την επαλήθευση της διάγνωσης της νόσου μόνο μοριακό γενετικό έλεγχο.

Διάγνωση κυστικής ίνωσης

Τα κοινά συμπτώματα: καχεκτική σωματική ανάπτυξη, επαναλαμβανόμενες χρόνιες αναπνευστικές παθήσεις, ρινικούς πολύποδες, χρόνια ιγμορίτιδα σκληρό ρεύμα, χρόνια βρογχίτιδα, υποτροπιάζουσα παγκρεατίτιδα, αναπνευστική ανεπάρκεια. Χρόνια κολίτιδα, χολοκυστίτιδα σε συγγενείς.

Δοκιμή ιδρώτα: ιονοφόρηση με πιλοκαρπίνη. Η αύξηση των χλωριδίων μεγαλύτερη από 60 mmol / l είναι μια πιθανή διάγνωση. συγκέντρωση χλωριδίου μεγαλύτερη από 100 mmol / l - αξιόπιστη διάγνωση. Η διαφορά στη συγκέντρωση χλωρίου και νατρίου δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8-10 mmol / l. Η δοκιμή για την τελική διάγνωση πρέπει να είναι θετική τουλάχιστον τρεις φορές. Δοκιμή ιδρώτα είναι απαραίτητη για κάθε παιδί με χρόνιο βήχα.

Chymotrypsin στο σκαμνί: το δείγμα δεν είναι τυποποιημένο - οι τυπικές τιμές αναπτύσσονται σε ένα συγκεκριμένο εργαστήριο.

Προσδιορισμός λιπαρών οξέων στα κόπρανα: κανονικά μικρότερη από 20 mmol / ημέρα. Οριακές τιμές - 20-25 mmol / ημέρα. Το δείγμα είναι θετικό ενώ μειώνει τη λειτουργία του παγκρέατος κατά τουλάχιστον 75%.

Η διάγνωση του DNA είναι η πιο ευαίσθητη και συγκεκριμένη. Λάθος αποτελέσματα αποκτώνται σε 0,5-3% των περιπτώσεων. Στη Ρωσία, σχετικά ακριβό.

Προγεννητική διάγνωση: μελέτη ισοενζύμων αλκαλικής φωσφατάσης του λεπτού εντέρου από αμνιακό υγρό, ενδεχομένως από 18-20 εβδομάδες κύησης. Λάθος θετικές και ψευδώς αρνητικές τιμές λαμβάνονται στο 4% των περιπτώσεων.

Διαφορική διάγνωση

Διαφορική διάγνωση της κυστικής ίνωσης διεξάγεται με κοκίτη, αποφρακτική βρογχίτιδα, βρογχικό άσθμα, συγγενείς και επίκτητες βρογχιεκτασία, πνευμονική ίνωση, μη-παγκρεατικής προέλευσης. Με την παρουσία υψηλών επιπέδων ηλεκτρολυτών ιδρώτα κυστική ίνωση διαφοροποιούνται από ασθένειες όπως άποιος διαβήτης, νεφρική, επινεφριδιακή ανεπάρκεια, κληρονομική δυσπλασία εξωδερματική, νόσος γλυκογόνου, ανεπάρκεια γλυκόζης-h-φωσφατάση, υποπαραθυρεοειδισμό, υποσιτισμό, gargoilizm, Fucosidosis, αφυδάτωση, οίδημα.

Θεραπεία

Θεραπεία της κυστικής ίνωσης συμπτωματική. Η διατροφή του ασθενούς είναι πολύ σημαντική. Το καθημερινό kalorazh θα πρέπει να είναι 10-30% υψηλότερο από το όριο ηλικίας λόγω της αύξησης της δίαιτας του πρωτεϊνικού συστατικού. Η ανάγκη για την πρωτεΐνη να ικανοποιήσει την κατανάλωση κρέατος, ψαριών, αυγών, τυρί cottage. Η κατανάλωση λίπους είναι σημαντικά περιορισμένη. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε λίπη, τα οποία περιλαμβάνουν λιπαρά οξέα με μέσο μέγεθος της αλυσίδας, καθώς η απορρόφησή τους δεν εξαρτάται από τη δραστηριότητα της παγκρεατικής λιπάσης.

Με μια έλλειψη δισακχαριδασών στο λεπτό έντερο, τα αντίστοιχα σάκχαρα (συνήθως η λακτόζη) αποκλείονται από τη δίαιτα. Τα τρόφιμα αλατοποιούνται πάντοτε σε ασθενείς, ειδικά στην καυτή περίοδο και σε υψηλές θερμοκρασίες, που είναι απαραίτητες, δεδομένης της μεγάλης απώλειας αλατιού από τον ιδρώτα. Ένας ασθενής είναι εφοδιασμένος με πρόσληψη επαρκούς ποσότητας υγρού. Τα τρόφιμα πρέπει να περιέχουν τρόφιμα που περιέχουν βιταμίνες, χυμούς φρούτων και λαχανικών, βούτυρο.

Είναι υποχρεωτικό να διορθωθεί η μειωμένη λειτουργία του παγκρέατος χρησιμοποιώντας παρασκευάσματα που περιέχουν παγκρεατίνη. Η δόση των παρασκευασμάτων ενζύμων επιλέγεται ξεχωριστά, εστιάζοντας στην έρευνα για τη σκαθολογία των δεδομένων.

Οι δείκτες της βέλτιστης επιλογής της δόσης είναι η ομαλοποίηση των κοπράνων και η εξαφάνιση ουδέτερου λίπους στα κόπρανα. Η αρχική δόση του φαρμάκου είναι 2-3 g ημερησίως. Η δόση αυξάνεται σταδιακά έως ότου εμφανιστεί θετικό αποτέλεσμα. Για την υγροποίηση τα μυστικά του γαστρεντερικού σωλήνα και να βελτιώσουν εκροή ακετυλοκυστεΐνη τους χρησιμοποιηθούν σε δισκία και κόκκους, όπως φαίνεται στο χολόσταση, παχύρρευστο δωδεκαδακτύλου περιεχόμενα, είναι αδύνατο να πραγματοποιήσει αίσθησης. Η θεραπεία του πνευμονικού συνδρόμου περιλαμβάνει ένα σύνολο μέτρων που αποσκοπούν στην αραίωση της πτυέλου και την απομάκρυνση από τους βρόγχους. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται φυσικές, χημικές και οργανικές μέθοδοι. Η βλεννολυτική θεραπεία εκτελείται καθημερινά καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής του ασθενούς. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αυξάνεται με την παράλληλη χρήση των αεροζόλ εισπνοής, LFK, μασάζ δόνησης, ορθοστατική αποχέτευσης. Ο αριθμός και η διάρκεια της εισπνοής καθορίζονται από τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς. Όπως βλεννολυτικό φάρμακα που χρησιμοποιούνται άλας αλκαλίων μίγμα (3-7% -ου αλατούχου - χλωριούχο και ανθρακικό νάτριο), βρογχοδιασταλτικά, ακετυλοκυστεϊνη (μία εισπνοή 2-3 ml 7-10% διάλυμα), Pulmozyme (δορνάση άλφα ). Η αποτοξίνωση γίνεται κάθε πρωί, με μασάζ με κραδασμούς - τουλάχιστον 3 φορές την ημέρα.

Θεραπευτική βρογχοσκόπηση με βρογχική πλύση με ακετυλοκυστεΐνη και ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου παρουσιάζεται ως επείγουσα διαδικασία απουσία της επίδρασης της παραπάνω θεραπείας. Σε περιόδους οξείας νόσου, παρουσία οξείας πνευμονίας ή οξείας ιογενούς αναπνευστικής λοίμωξης, ενδείκνυται η χρήση αντιβιοτικής θεραπείας.

Οι αντιβακτηριακοί παράγοντες χορηγούνται παρεντερικά (ημισυνθετικό πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες δεύτερης και τρίτης γενιάς, αμινογλυκοσίδες, κινολόνες) και αερολυμένης (αμινογλυκοσίδες: γενταμυκίνη, τομπραμυκίνη). Δεδομένης της τάσης της πνευμονίας στην κυστική ίνωση σε μια παρατεταμένη πορεία, η πορεία των αντιβιοτικών είναι τουλάχιστον ένα μήνα, και μερικές φορές περισσότερο.

Για τη σοβαρή πνευμονία, τα κορτικοστεροειδή φάρμακα χρησιμοποιούνται για 1,5-2 μήνες. Η πρεδνιζολόνη συνταγογραφείται με ρυθμό 1,0-1,5 mg / kg ανά ημέρα για 10-15 ημέρες. Στη συνέχεια, η δόση μειώνεται σταδιακά.

Τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Μαζί με την αντιβακτηριακή και βλεννολυτική θεραπεία, πραγματοποιούν ένα πλήρες φάσμα θεραπευτικών μέτρων που στοχεύουν στην καταπολέμηση της υποξίας, των καρδιαγγειακών διαταραχών και των αλλαγών στην κατάσταση της όξινης βάσης. Κατά την οργάνωση της παρακολούθησης των ασθενών με κυστική ίνωση σε περιπατητικούς συνθήκες που είναι αναγκαίες για να ασκούν έλεγχο επί της καρέκλας και το σωματικό βάρος του ασθενούς, σε τακτική βάση (1 κάθε 3 μήνες) για να περάσουν scatological μελέτη για τη διόρθωση δοσολογικά σχήματα του παγκρέατος, την άνοιξη και παρόξυνση της διαδικασίας να αναθέσει μαθήματα βιταμίνη θεραπεία (δικαιολογούσε την διορισμός διπλή δόση λιποδιαλυτών βιταμινών Α, Ε, D υπό τη μορφή υδατικών διαλυμάτων).

Οι συγγενείς του ασθενούς πρέπει να εκπαιδεύονται στις τεχνικές της ορθοστατικής αποστράγγισης, του δονητικού μασάζ και της φροντίδας των ασθενών. Μαζί με τη φυσική θεραπεία απαιτούνται σωματικές ασκήσεις και άσκηση. Με παρατεταμένη ύφεση για 6 μήνες, επιτρέπονται προληπτικοί εμβολιασμοί.

Στη θεραπεία της κυστικής ίνωσης χρησιμοποιήθηκε επίσης θεραπεία με συσκευές. Για την απομάκρυνση των πτυέλων χρησιμοποιούνται αποχρεμπτικά που μιμούνται τον φυσικό βήχα με εναλλαγή θετικής και αρνητικής πίεσης στον αεραγωγό του ασθενούς. Για την καταπολέμηση της υποξίας, η οξυγονοθεραπεία εκτελείται χρησιμοποιώντας συγκεντρωτές οικιακού οξυγόνου.

Μεταμόσχευση

Η έννοια της διόρθωσης της χρόνιας πνευμονικής ανεπάρκειας, η οποία αναπτύσσεται στην κυστική ίνωση, προτείνεται με τη μέθοδο της μεταμόσχευσης στη θωρακική κοιλότητα ενός δότη πνεύμονα. Η θεωρητική λογική για την επιτυχή εφαρμογή αυτής της τεχνικής για τη θεραπεία ασθενών με κυστική ίνωση είναι η απουσία ενός ελαττωματικού γονιδίου σε κύτταρα ιστού δότη. Πρακτικά έχει νόημα μόνο μια μονοβάθμια μεταμόσχευση πνεύμονα ενός δότη και όχι μερική αντικατάσταση των λοβών είτε ενός ασθενούς με πνεύμονα από έναν δότη. Η κυστική ίνωση είναι μια συστημική ασθένεια στην οποία, σε ορισμένες περιπτώσεις, συμβαίνει ταυτόχρονη συμμετρική διμερής αλλοίωση του πνευμονικού ιστού. Επιπρόσθετα, μετά την επιτυχή πραγματοποίηση μιας μεταμόσχευσης, μόνο μία μολυσματική πνευμονική διαδικασία του υπόλοιπου (δεύτερου ασθενούς στον πνεύμονα) είναι ικανή να εξαπλωθεί στον δότη, ακολουθούμενη από βλάβη και ανάπτυξη υποτροπής της αναπνευστικής ανεπάρκειας. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η μεταμόσχευση πνευμόνων σε έναν λήπτη που πάσχει από τις κλινικές εκδηλώσεις κυστικής ίνωσης μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής του μόνο όταν η βλάβη σε άλλα όργανα και συστήματα δεν έχει ακόμη φτάσει στο στάδιο των μη αναστρέψιμων αλλαγών. Διαφορετικά, η κλινική επίδραση της χειρουργικής επέμβασης θα περιοριστεί στη διόρθωση μόνο μιας εκδήλωσης μιας συστημικής ασθένειας. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η επιτυχής μεταμόσχευση των πνευμόνων του δότη εξαλείφει μόνο τις πνευμονικές εκδηλώσεις της νόσου και δεν είναι ικανή να θεραπεύσει την κυστική ίνωση: η θεραπεία της υποκείμενης παθολογίας πρέπει να συνεχιστεί για όλη τη ζωή [4].

Το πρώτο πνευμόνων μεταμόσχευση ένας ενήλικας ασθενής με χρόνια πνευμονική ανεπάρκεια, που αναπτύχθηκε στο πλαίσιο της κυστικής ίνωσης στη Ρωσία πραγματοποιούνται το 2012, κάτοικος της περιοχής Τούλα, η οποία στη Μόσχα πραγματοποιήθηκε η χειρουργική επέμβαση οι γιατροί Ινστιτούτο Άμεσης Βοήθειας το όνομά του από NV Sklifosovsky Ερευνητικό Ινστιτούτο Πνευμονολογία και [5].

Τον Οκτώβριο του 2016, σε συνέντευξη Τύπου που συνήλθε στο Ομοσπονδιακό Επιστημονικό Κέντρο για τη Μεταμοσχευμία και τα Τεχνητά Οργανα. Β. Ι. Shumakov, επίσημα ενημερωμένη για την επιτυχή χειρουργική επέμβαση ενός 13χρονου ασθενούς, η οποία πραγματοποιήθηκε πριν από περίπου ένα μήνα:

- Veronika Skvortsova, Υπουργός Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας [6]

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση για την κυστική ίνωση παραμένει δυσμενή μέχρι σήμερα. Η θνησιμότητα είναι 50-60%, μεταξύ των μικρών παιδιών - υψηλότερη. Με την καθυστερημένη διάγνωση και την ανεπαρκή θεραπεία, η πρόγνωση είναι σημαντικά λιγότερο ευνοϊκή. Η ιατρική γενετική συμβουλευτική για οικογένειες με ασθενείς με κυστική ίνωση έχει μεγάλη σημασία.

Το κριτήριο για την ποιότητα της διάγνωσης και της θεραπείας της κυστικής ίνωσης είναι το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Στις ευρωπαϊκές χώρες, ο αριθμός αυτός φτάνει τα 40 χρόνια, στον Καναδά και τις Ηνωμένες Πολιτείες - 48 χρόνια, και στη Ρωσία - 22-29 χρόνια [7].

Στατιστικά στοιχεία

Για κάθε προσδιορισμένο ασθενή, υπάρχουν συνήθως 100 ανιχνεύσιμα [8].