Κυστική ίνωση

Pleurisy

Από τη δεκαετία του 1960, η κυστική ίνωση είναι μία από τις πιο γνωστές μονογενείς ασθένειες στον άνθρωπο. Αυτή είναι η πιο κοινή θανατηφόρα αυτοσωματικό υπολειπόμενο γενετική ασθένεια των παιδιών στην Caucasoid πληθυσμούς, με την εμφάνιση των περίπου 1 στα 2500 γεννήσεις και μια φέρουσα συχνότητα περίπου 1 στις 25. Positional κλωνοποίηση (βλέπε κεφ. 10), γονίδιο της κυστικής ίνωσης (που ονομάζεται CFTR) το 1989 και η απελευθέρωση των τριών χρόνια πριν, το γονίδιο μυϊκής δυστροφίας Duchenne έγινε τα πρώτα παραδείγματα μοριακών γενετικών μεθόδων για την ταυτοποίηση των γονιδίων της νόσου.

Λίγο μετά την κλωνοποίηση του γονιδίου της κυστικής ίνωσης χρησιμοποιώντας φυσιολογικές μελέτες, αποδείχθηκε ότι η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο CFTR ρυθμίζει το κανάλι χλωρίου που βρίσκεται στην κορυφαία μεμβράνη των επιθηλιακών κυττάρων.

Φαινότυποι κυστικής ίνωσης

Η νόσος επηρεάζει τους πνεύμονες και την εξωκρινή λειτουργία του παγκρέατος, αλλά το κύριο διαγνωστικό χαρακτηριστικό είναι η αύξηση της συγκέντρωσης χλωριδίων και νατρίου στον ιδρώτα (που συχνά παρατηρείται για πρώτη φορά όταν οι γονείς φιλήσουν τα παιδιά τους). Στις περισσότερες ασθενείς με κυστική ίνωση, η διάγνωση μπορεί να βασίζεται σε πνευμονικά ή παγκρεατικά συμπτώματα και αυξημένα επίπεδα χλωριούχου ιδρώτα. Λιγότερο από 2% των ασθενών έχουν κανονική συγκέντρωση χλωριούχου ιδρώτα, παρά τις τυπικές κλινικές εκδηλώσεις. σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητη η διεξαγωγή μοριακής ανάλυσης, η οποία καθιερώνει την παρουσία μίας μετάλλαξης στο γονίδιο CFTR.

Η πνευμονική παθολογία στην κυστική ίνωση αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της υπερβολικής έκκρισης βρογχικών εκκρίσεων και εκ νέου μόλυνσης. αρχικά περιγράφεται ως χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, μετατρέπεται σε βρογχιεκτασία. Αν και η εντατική θεραπεία των πνευμόνων παρατείνει τη ζωή, τελικά ο θάνατος συμβαίνει από τη μόλυνση και την πνευμονική ανεπάρκεια. Επί του παρόντος, περίπου οι μισοί ασθενείς ζουν σε 33 χρόνια με μια πολύ μεταβλητή κλινική πορεία.

Παγκρεατική δυσλειτουργία στην κυστική ίνωση - σύνδρομο δυσαπορρόφησης λόγω ανεπαρκούς έκκρισης παγκρεατικών ενζύμων (λιπάση, τρυψίνη, χυμοθρυψίνη). Η κανονική πέψη και η διατροφή μπορούν γενικά να αποκατασταθούν όταν λαμβάνετε παγκρεατικά ένζυμα. Από το 5 έως το 10% των ασθενών με κυστική ίνωση έχουν κάποια υπολειπόμενη παγκρεατική λειτουργία για φυσιολογική πέψη και ονομάζονται επαρκείς για το πάγκρεας.

Οι ασθενείς με κυστική ίνωση με επαρκή παγκρεατική λειτουργία αναπτύσσονται καλύτερα και έχουν ευνοϊκότερη πρόγνωση από τους περισσότερους ασθενείς με ανεπάρκεια. Η κλινική ετερογένεια της παγκρεατικής παθολογίας προκαλείται, τουλάχιστον εν μέρει, από την αλληλεπική ετερογένεια, η οποία συζητείται περαιτέρω.

Σε ασθενείς με κυστική ίνωση παρατηρούνται πολλοί διαφορετικοί φαινότυποι. Για παράδειγμα, στο 10-20% των νεογνών με κυστική ίνωση μετά τη γέννηση, υπάρχει μια χαμηλή εντερική απόφραξη (meconeal ειλεός), η οποία απαιτεί να αποκλειστεί η διάγνωση της κυστικής ίνωσης. Επίσης, επηρέασε το γεννητικό σύστημα. Παρά το γεγονός ότι οι γυναίκες με ΚΙ έχουν μόνο μια ελαφρά μείωση της γονιμότητας, περισσότερο από το 95% των ανδρών με κυστική ίνωση είναι στείροι, επειδή δεν έχουν σπερματικού πόρου, ο φαινότυπος είναι γνωστή ως διμερείς συγγενής ατρησία σπερματικού vas.

Στο εντυπωσιακό παράδειγμα αλληλόμορφες ετερογένεια, προκαλώντας μερική φαινότυπο, διαπιστώθηκε ότι ορισμένα αρσενικά στείρα, αλλά κατά τα άλλα υγιείς (δηλαδή δεν έχουν εκδηλώσεις της παγκρεατικής ή πνεύμονα) έχει διμερείς συγγενή σπερματικού ατρησία πόρου, συνδέονται αλυσιδωτά με ειδικές μεταλλαγμένα αλληλόμορφα στο γονίδιο για την κυστική ίνωση. Παρομοίως, ορισμένοι ασθενείς με ιδιοπαθή χρόνια παγκρεατίτιδα έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR απουσία άλλων κλινικών σημείων κυστικής ίνωσης.

Γονίδιο και πρωτεΐνη CFTR σε κυστική ίνωση

Το CFTR - ένα γονίδιο στο χρωμόσωμα 7q31, που σχετίζεται με την κυστική ίνωση, περιέχει περίπου 190 kilobases DNA. κωδικοποιητική περιοχή με 27 εξόνια. σύμφωνα με προβλέψεις, κωδικοποιεί μία μεγάλη διαμεμβρανική πρωτεΐνη περίπου 170 kilodalton. Με βάση την προβλεπόμενη λειτουργία, η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από την CFTR ονομάζεται διαμεμβρανικός ρυθμιστής της αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (Ρυθμιστής Αγωγιμότητας Αγωγού Αγγλικής Κυστικής Ίνωσης).

Η υποθετική δομή της έδειξε ότι η πρωτεΐνη πρέπει να ανήκει στην επονομαζόμενη οικογένεια πρωτεϊνών μεταφοράς ΑΒΟ (σχετιζόμενη με ΑΤΡ). Τουλάχιστον 18 μεταφορικές πρωτεΐνες αυτής της οικογένειας εμπλέκονται στην ανάπτυξη του mendeliruyuschih και των σύνθετων ασθενειών.

Ο δίαυλος χλωρίου CFTR έχει πέντε περιοχές: δύο περιοχές που συνδέονται με πρόσδεση μεμβράνης, το καθένα με έξι διαμεμβρανικές αλληλουχίες. δύο τομείς επικοινωνίας με την ATP. και μια ρυθμιστική περιοχή με πολυάριθμες θέσεις φωσφορυλίωσης. Η σημασία κάθε περιοχής αποδεικνύεται με την ταυτοποίηση σε καθένα από αυτά των μυϊκών ινών που προκαλούν λανθασμένες μεταλλάξεις.

Το άνοιγμα του διαύλου χλωρίου σχηματίζεται από 12 διαμεμβρανικά τμήματα. Το ΑΤΡ δεσμεύεται και υδρολύεται στην περιοχή νουκλεοτιδίων, η προκύπτουσα ενέργεια χρησιμοποιείται για να ανοίξει και να κλείσει το κανάλι. Η διαχείριση καναλιών συνδέεται, τουλάχιστον εν μέρει, με τη φωσφορυλίωση του ρυθμιστικού πεδίου.

Παθοφυσιολογία της κυστικής ίνωσης

Η κυστική ίνωση είναι συνέπεια της ανώμαλης μεταφοράς υγρών και ηλεκτρολυτών μέσω των κορυφαίων μεμβρανών του επιθηλίου. Αυτή η ανωμαλία οδηγεί στην παθολογία του πνεύμονα, του παγκρέατος, των εντέρων, του ηπατοχολικού δέντρου και του αρσενικού γεννητικού συστήματος. Οι παθοφυσιολογικές ανωμαλίες εξηγούνται καλύτερα για τους ιδρωτοποιούς αδένες.

Μία μείωση της συνάρτησης CFTR σημαίνει ότι τα χλωρίδια δεν μπορούν να απορροφηθούν εκ νέου στο κανάλι του αδένα του ιδρώτα, οδηγώντας σε μείωση της ηλεκτροχημικής κλίσης που κανονικά ελέγχει την κίνηση νατρίου μέσω της κορυφαίας μεμβράνης. Αυτό το ελάττωμα, με τη σειρά του, οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης χλωριδίων και νατρίου στον ιδρώτα. Η επίδραση στη μεταφορά ανωμαλιών ηλεκτρολυτών στην πρωτεΐνη CFTR έχει επίσης μελετηθεί διεξοδικά στην αναπνευστική οδό και στο παγκρεατικό επιθήλιο.

Στους πνεύμονες, η αυξημένη απορρόφηση νατρίου και η μειωμένη έκκριση χλωριδίου οδηγούν σε μείωση του υγρού της επιφάνειας των αεραγωγών. Κατά συνέπεια, το στρώμα βλέννας μπορεί να προσκολληθεί στην επιφάνεια του κυττάρου, διαταράσσοντας βήχα και απόχρεμψη βλέννας, παρέχοντας ευνοϊκές συνθήκες για την Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), την κύρια αιτιολογικός παράγοντας των χρόνιων πνευμονικών λοιμώξεων σε κυστική ίνωση.

Γενετική της κυστικής ίνωσης

Μεταλλάξεις σε πολυπεπτίδιο CFTR με κυστική ίνωση. Ταυτοποιήθηκε για πρώτη φορά στην κυστική μετάλλαξη ίνωση, απαλοιφή υπολείμματος φαινυλαλανίνης στη θέση 508 (F508), στην πρώτη περιοχή, η σύνδεση του ΑΤΡ (NBD1), - η πιο συχνή ελάττωμα που συνιστούν έως και το 70% της κυστικής αλληλόμορφων ίνωσης στην Caucasoid πληθυσμό. Σε αυτούς τους πληθυσμούς, μόνο επτά άλλες μεταλλάξεις εμφανίζονται με συχνότητα μεγαλύτερη από 0,5%. Περιγράφονται όλοι οι τύποι μεταλλάξεων, αλλά η μεγαλύτερη ομάδα (σχεδόν οι μισές) είναι αντικαταστάσεις.

Τα υπόλοιπα είναι σημειακές μεταλλάξεις άλλων τύπων, λιγότερο από 1% είναι γονιδιωματικές αναδιατάξεις. Αν και εντοπίστηκαν περισσότερες από 1200 παραλλαγές που σχετίζονται με ασθένειες της αλληλουχίας του γονιδίου της κυστικής ίνωσης, ο πραγματικός αριθμός των παθογόνων μεταλλάξεων παραλείψεων εν μέρει παραμένει αβέβαιος, αφού δεν έχουν όλες υποβληθεί σε λειτουργική ανάλυση.

Αν και οι βιοχημικές ανωμαλίες που σχετίζονται με τις περισσότερες μεταλλάξεις στην κυστική ίνωση είναι άγνωστες, περιγράφονται τέσσερις γενικοί μηχανισμοί εξασθένησης της πρωτεϊνικής λειτουργίας. Οι μεταλλάξεις της τάξης 1 προκαλούν διαταραχές στην πρωτεϊνική σύνθεση, για παράδειγμα, που συνδέονται με πρόωρα κωδικόνια τερματισμού ή μεταλλάξεις που οδηγούν σε αστάθεια του RNA. Από CFTR - γλυκοζυλιωμένη διαμεμβρανική πρωτεΐνη, θα πρέπει να υποβάλλονται σε επεξεργασία και γλυκοζυλιωμένη στο ενδοπλασματικό δίκτυο και το σύμπλεγμα Golgi? Οι μεταλλάξεις 2ης τάξης είναι το αποτέλεσμα ελαττωματικής πρωτεΐνης που προκαλεί παραβίαση της τριτοταγούς δομής της.

Αυτή η κατηγορία απεικονίζει τη μετάλλαξη F508, η μεταλλαγμένη πρωτεΐνη δεν αναδιπλώνεται κανονικά και δεν μπορεί να βγει από το ενδοπλασματικό δίκτυο. Παρ 'όλα αυτά, ο φαινότυπος της πρωτεΐνης F508 είναι πολύπλοκος: εκτός από την αναδιπλούμενη διαταραχή, η πρωτεΐνη έχει επίσης ελαττώματα στη σταθερότητα και στην ενεργοποίηση.

Οι βασικές λειτουργίες ενός νουκλεοτιδίου-συνδεδεμένων περιοχών και την ρυθμιστική περιοχή που απεικονίζεται από την περίπτωση της κυστικής ίνωσης μεταλλάξεων που προκαλούν οι οποίες παραβιάζουν την ρύθμιση της πρωτεΐνης (μετάλλαξη τρίτη κατηγορία). Οι μεταλλάξεις της 4ης τάξης βρίσκονται στην περιοχή της μεμβράνης και, σύμφωνα με αυτό τον εντοπισμό, οδηγούν σε παραβίαση της συμπεριφοράς των χλωριδίων. Οι μεταλλάξεις κλάσης 5 μειώνουν τον αριθμό των αντιγράφων CFTR. Οι μεταλλαγμένες πρωτεΐνες της κατηγορίας 6 κανονικά συντίθενται αλλά είναι ασταθείς στην κυτταρική επιφάνεια.

Γκνοσκοπία βλεννοκοσκίδωσης: μεταλλάξεις στο γονίδιο του επιθηλιακού καναλιού νατρίου SCNN1

Αν και CFTR - ένα μόνο γονίδιο, σε συνδυασμό με την κλασική CF βρέθηκαν αρκετές οικογένειες με nonclassical εκδηλώσεις (συμπεριλαμβανομένων κυστική ίνωση, πνευμονικές λοιμώξεις όπως λιγότερο σοβαρά εξασθενημένη πέψη και την αύξηση του επιπέδου του χλωριούχου ιδρώτα) που έχει μια μετάλλαξη στο επιθηλιακό SCNN1 διαύλου νατρίου.

Αυτό αντιστοιχεί στη λειτουργική αλληλεπίδραση της πρωτεΐνης CFTR και του επιθηλιακού καναλιού του νατρίου. κύρια κλινική σημασία του στην παρούσα στιγμή - μια απόδειξη ότι οι ασθενείς με κυστική ίνωση μπορεί να έχει μη-κλασική θέση ετερογένεια, και αν η μετάλλαξη στο γονίδιο CFTR δεν βρίσκονται, να ψάξουν για ανωμαλίες στο γονίδιο SCNN1.

Συσχετισμοί γονότυπου και φαινοτύπου στην κυστική ίνωση. Δεδομένου ότι όλοι οι ασθενείς με την κλασική μορφή της κυστικής ίνωσης έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο για την κυστική ίνωση, κυστική ίνωση κλινική ετερογένεια οφείλεται σε αλληλικών ετερογένειας, τα αποτελέσματα των άλλων τροποποιητικών loci ή μη-γενετικούς παράγοντες. Από μια γενετική και κλινική ανάλυση ασθενών με κυστική ίνωση, προέκυψαν δύο γενικεύσεις.

Πρώτον, ο γονότυπος CFTR καθιστά δυνατή την ακριβή πρόβλεψη της εξωκρινής λειτουργίας του παγκρέατος. Για παράδειγμα, οι ασθενείς που είναι ομόζυγοι για συχνή μετάλλαξη του F508 ή άλλων αλληλόμορφων με διαταραγμένη πρωτεϊνική σύνθεση (για παράδειγμα, πρόωρα κωδικόνια σταματήματος) συνήθως έχουν παγκρεατική ανεπάρκεια. Από την άλλη πλευρά, τα αλληλόμορφα που επιτρέπουν τη σύνθεση μερικώς λειτουργικής πρωτεΐνης CFTR, για παράδειγμα Argll7His, συνήθως έχουν επαρκή παγκρεατική λειτουργία. Δεύτερον, ο γονότυπος CFTR δεν δίνει τη βάση για την πρόβλεψη της σοβαρότητας της πνευμονικής νόσου.

Για παράδειγμα, η σοβαρότητα της πνευμονικής νόσου ποικίλλει μεταξύ των ασθενών που είναι ομόζυγοι για τη μετάλλαξη F508. Οι λόγοι για μια τόσο αδύναμη συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου και του φαινοτύπου της πνευμονικής παθολογίας είναι ακατανόητες. Πρόσφατα, έγινε αναφορά στην ταυτοποίηση ενός τροποποιητή γονιδίου της πνευμονικής παθολογίας στην κυστική ίνωση, ένα γονίδιο που κωδικοποιεί τον TGFb1. Δύο παραλλαγές του TGFb1 σχετίζονται με πιο σοβαρή πνευμονική νόσο στην κυστική ίνωση. Εάν το γεγονός αυτό αποδειχθεί αξιόπιστο, μπορεί να κατανοήσει τους παθολογικούς μηχανισμούς που αποτελούν τη βάση της παθολογίας του πνεύμονα και να διευρύνει τις θεραπευτικές δυνατότητες.

Συμπτώματα και θεραπεία της κυστικής ίνωσης

16.01.2018 επεξεργασία 2.278 Προβολές

Τι είναι η κυστική ίνωση

Η κυστική ίνωση είναι μια χρόνια γενετική ασθένεια. Μια άλλη παθολογία ονομάζεται "κυστική ίνωση".

Η νόσος δεν εμφανίζεται ξαφνικά σε άνδρες ή σε γυναίκες στην ενηλικίωση. Η διάγνωση γίνεται σύντομα μετά τη γέννηση. Δεδομένου ότι η νόσος έχει ήδη γεννηθεί, δεν μπορεί να μεταδοθεί σε άλλους ανθρώπους.

Είναι σημαντικό! Περίπου το 4% όλων των ασθενών με κυστική ίνωση μπορεί να διαγνώσει τη νόσο σε ενήλικες και ολόκληρη η περίοδος πριν από αυτή την παθολογία είναι ασυμπτωματική.

Συνήθως, η παθολογία ανιχνεύεται ακόμη και στα βρέφη. Όταν η ασθένεια έχει καθοριστεί σε παιδιά ηλικίας κάτω του ενός έτους, αυξάνονται οι πιθανότητες διατήρησης και επέκτασης της ζωής του παιδιού. Προηγουμένως, οι ασθενείς με αυτή τη νόσο πέθαναν σύντομα. Ωστόσο, παρόλο που είναι ακόμα αδύνατο να θεραπευθεί η ασθένεια, με τη σωστή θεραπεία, το προσδόκιμο ζωής των ανθρώπων με μια τέτοια διάγνωση είναι μέχρι 35-45 χρόνια.

Η κυστική ίνωση στα νεογνά επιβάλλει ένα αποτύπωμα για ολόκληρη τη ζωή ενός ατόμου. Τα συμπτώματα επηρεάζουν διάφορους τομείς υγείας. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η παθολογία επηρεάζει περισσότερα από ένα συστήματα σώματος. Τα συστήματα του πεπτικού, του αναπνευστικού, του σεξουαλικού, του εντέρου και άλλων συστημάτων εμπλέκονται σταδιακά στην παθολογική διαδικασία.

Ο όρος "κυστική ίνωση" προέρχεται από δύο λατινικές λέξεις που σημαίνουν "βλέννα" και "κολλώδες". Αυτό συμβαίνει με όλα τα υγρά της εξωτερικής έκκρισης: παχύνονται, στασιάζουν και οδηγούν σε ανωμαλίες στα όργανα.

Μηχανισμός ανάπτυξης ασθενειών

Τα πρώτα σημάδια κυστικής ίνωσης μπορεί να εμφανιστούν σε ένα παιδί μόνο σε ηλικία έξι μηνών. Ωστόσο, η εμφάνιση της νόσου οφείλεται στο γεγονός ότι και οι δύο γονείς μεταδίδουν γονίδιο το οποίο έχει υποστεί μετάλλαξη η οποία είναι υπεύθυνη για τη φυσιολογική ρευστών παραγωγής η οποία παράγεται από διαφορετικούς αδένες στο σώμα.

Ο τύπος κληρονομικής κυστικής ίνωσης είναι αυτοσωματικός υπολειπόμενος. Για να αρρωστήσει ένα παιδί, τόσο ο πατέρας όσο και η μητέρα πρέπει να μεταδώσουν το διαταραγμένο γονίδιο. Όταν ένα γονίδιο μεταδίδεται μόνο από έναν από τους γονείς, εμφανίζεται μεταφορέας, αλλά η ασθένεια δεν ξεκινά.

Αιτίες της ασθένειας

Η κύρια αιτία αυτής της νόσου είναι μια γονιδιακή μετάλλαξη. Εξαιτίας αυτού, η ασθένεια θεωρείται ανίατη.

Οι λόγοι για τους οποίους οι ασθενείς εμφανίζουν ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων είναι οι εξής:

  • μειωμένη έκκριση φυσιολογικών πτυέλων.
  • περίσσεια ασβεστίου και χλωριούχου νατρίου στα αποβαλλόμενα υγρά.
  • συσσώρευση βλεννοπολυσακχαριτών.

Υπό την επίδραση αυτής της ομάδας παραγόντων αναπτύσσονται επιπλοκές που σχετίζονται με γονιδιακές μεταλλάξεις.

Αιτιολογία της κυστικής ίνωσης

Αν και υπάρχουν πολλές ποικιλίες της νόσου ανάλογα με το όργανο που έχει προσβληθεί, εξετάστε τις κύριες. Η ταξινόμηση περιλαμβάνει διάφορες μορφές.

Παγκρεατικές βλάβες

Κυστική ίνωση του παγκρέατος - κυστική ίνωση, στην οποία εμφανίζεται η παραβίαση της έκκρισης σε αυτό το σημαντικό όργανο. Η ουσία που παράγεται από αυτόν τον αδένα περιέχει ένα σύμπλεγμα ενζύμων που εμπλέκονται στις διεργασίες πέψης. Όταν παραβιάζεται η παραγωγή αυτού του μυστικού, η επιλογή των προϊόντων χρήσιμων ουσιών καθίσταται αδύνατη. Ως αποτέλεσμα, ακόμη και τα πιο θρεπτικά και υγιεινά τρόφιμα είναι υπό διαμετακόμιση και δεν παρέχουν στο σώμα πολύτιμες ενώσεις.

Όταν το ήπαρ υποφέρει

Ένας τύπος παθολογίας είναι όταν επηρεάζεται το ήπαρ. Σε αυτό το όργανο παράγεται η χολή. Η αύξηση της πυκνότητας οδηγεί σε στασιμότητα και σοβαρές συνέπειες. Αυτά τα προβλήματα είναι επικίνδυνα, αλλά, ευτυχώς, το ήπαρ στην κυστική ίνωση επηρεάζεται μόνο στο 4% των περιπτώσεων.

Βλάβη των αεραγωγών

Τα τοιχώματα των βρόγχων, των πνευμόνων και άλλων τμημάτων της αναπνευστικής οδού καλύπτονται με βλεννογόνους. Η έκκριση γίνεται συνεχώς και αυτό είναι απαραίτητο ώστε τα ξένα σωματίδια με τη μορφή σκόνης και παθογόνων να απομακρύνονται έγκαιρα από το σώμα.

Όταν η κυστική ίνωση προχωράει στην πνευμονική μορφή, εμπλέκοντας την αναπνευστική οδό στη διαδικασία, τα πτύελα στάζουν στους βρόγχους και στους πνεύμονες, προκαλώντας βακτήρια, ιούς και σκόνη να εγκατασταθούν στους τοίχους των οργάνων. Οι μικρότεροι βρόγχοι υπόκεινται σε πλήρη απόφραξη, γεγονός που οδηγεί σε αποφρακτικές καταστάσεις και παραβιάζει τον πλήρη αερισμό των πνευμόνων.

Γεννητικές αλλοιώσεις

Δεν παρατηρούνται παράπονα σχετικά με το έργο των γεννητικών οργάνων στην κυστική ίνωση στις γυναίκες. Η παθολογία δεν επηρεάζει τη λειτουργία του αναπαραγωγικού συστήματος.

Στους άντρες, η ασθένεια επηρεάζει τους όρχεις. Το σπέρμα παράγεται σε αυτά τα όργανα. Παραβιάζοντας αυτές τις διαδικασίες, οι άνδρες γίνονται άσχημα. Αυτό συμβαίνει ως αποτέλεσμα της απόφραξης των γεννητικών αγωγών.

Μεταβολές στους ιδρωτοποιούς αδένες

Με την κυστική ίνωση, ο ιδρώτας των ασθενών γίνεται υπερβολικά αλμυρός και κολλώδης. Η ανάλυση θα δείξει αυξημένα επίπεδα χλωρίου και νατρίου.

Γαστρεντερικές αλλοιώσεις

Η εντερική μορφή της κυστικής ίνωσης είναι κοινή. Τα παιδιά με αυτή την παθολογία πάσχουν από ανεπαρκή διάσπαση των τροφίμων. Τα λίπη και οι πρωτεΐνες απορροφώνται λιγότερο από όλα, το σώμα παίρνει τους υδατάνθρακες σχετικά κανονικά.

Με την ήττα των πεπτικών οργάνων στο εσωτερικό της οδού αρχίζουν οι διεργασίες σαθρότητας. Η μη φυσιολογική αποσύνθεση των προϊόντων οδηγεί στον σχηματισμό τοξικών ουσιών που δηλητηριάζουν το σώμα. Η καρέκλα γίνεται συχνή, υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις πρόπτωσης του ορθού.

Όταν η κυστική ίνωση εμφανίζεται στον εντερικό τύπο, αλλάζει και η σύνθεση του σάλιου. Η μάσηση της ξηρής τροφής γίνεται πολύ δύσκολη και οι ασθενείς πρέπει να πίνουν άφθονο νερό. Όλες αυτές οι διαταραχές οδηγούν σταδιακά σε διατροφικές διαταραχές, απώλεια βάρους

Απόφραξη μεκόνιο

Το μεκόνιο είναι οι αρχικές θερμίδες. Στην κυστική ίνωση, μερικές φορές η εκδήλωση της νόσου αρχίζει με τις πρώτες ημέρες της ζωής.

Όταν το μέκονιο γίνεται πολύ παχύρρευστο, εμποδίζει τα εντερικά περάσματα. Οι γονείς μπορεί να παρατηρήσουν ότι το μωρό δεν έχει περιττώματα. Μετά από μια μέρα, το παιδί γίνεται ανήσυχο, φτύνεται συχνά και το στομάχι πρησμένο. Πιθανός έμετος με ακαθαρσίες χολής. Στο δέρμα της κοιλιάς γίνεται σαφές αγγειακό μοτίβο, το δέρμα γίνεται ξηρό και flabby.

Αναλύεται η ανοσοαντιδραστική θρυψίνη. Αποδεικνύεται ότι αυτό το ένζυμο δεν υπάρχει, επομένως υπάρχει ένα εμπόδιο στις βρόχους του λεπτού εντέρου. Η βλέννα πυκνώνει και εμφανίζονται όλα τα παραπάνω σημεία. Αυτό το πρόβλημα μπορεί να επιλυθεί μόνο με χειρουργική επέμβαση.

Διαθέτει μικτή ροή

Μικτή μορφή κυστικής ίνωσης συνδυάζει τα σημάδια διαφόρων τύπων ροής. Η ασθένεια αρχίζει να εκδηλώνεται από σοβαρή βρογχίτιδα και πνευμονία, και εν συνεχεία ενώνει το εντερικό σύνδρομο.

Όσο νωρίτερα ο γιατρός ήταν σε θέση να διαγνώσει κυστική ίνωση και να παράσχει πρώτες βοήθειες, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα ευνοϊκής έκβασης.

Συμπτώματα κυστικής ίνωσης

Δεδομένου ότι η κυστική ίνωση επηρεάζει ταυτόχρονα πολλά συστήματα, τα συμπτώματα μπορεί να είναι αρκετά διαφορετικά. Η πρώτη έξαρση συμβαίνει συχνά κατά το πρώτο έτος της ζωής, έτσι ώστε οι γονείς να είναι ευαίσθητοι στην ευημερία του παιδιού και, αν προκύψουν αρνητικά συμπτώματα, να δείξουν αμέσως το μωρό σε έναν ειδικό.

Είναι σημαντικό! Μόνο στο 10% των περιπτώσεων της νόσου, τα συμπτώματα εμφανίζονται στις πρώτες ημέρες της ζωής, ενώ έχουν την πιο δυσμενή πρόγνωση.

Συμπτώματα στα νεογνά

Όταν η κυστική ίνωση εκδηλώνεται σε παιδική ηλικία, το μωρό έχει συμπτώματα εντερικής απόφραξης, η οποία σχετίζεται με τη στασιμότητα του μεκοδίου:

  • έλλειψη αφόδευσης.
  • μελαγχολικό κλάμα.
  • φούσκωμα.

Η παχυσαρκία μπορεί να αισθανθεί για ένα πρησμένο έντερο. Τα δάκρυα βλάπτουν το παιδί και το κλάμα γίνεται ισχυρότερο.

Συμπτώματα σε παιδιά κάτω του ενός έτους

Σε αυτή την ηλικία, η παθολογία διαγνωρίζεται αρκετά συχνά. Τα κύρια σημεία της κυστικής ίνωσης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου είναι η βραδεία αύξηση βάρους και τα προβλήματα με τους αεραγωγούς.

Είναι σημαντικό! Είναι δυνατόν να μιλήσουμε για την παρουσία αυτής της γενετικής ασθένειας μόνο αν υπάρχουν παραβιάσεις ταυτόχρονα σε δύο συστήματα και όχι μόνο σε ένα πράγμα.

Είναι απαραίτητο να αντιμετωπιστεί η παθολογία αν υπάρχει ένα τέτοιο σύμπλεγμα συμπτωμάτων:

  • αστάθεια της συνέπειας των κοπράνων ·
  • αλλαγή χρώματος σε κίτρινο.
  • αποκτώντας μια λιτή συνέπεια;
  • επίμονος ξηρός βήχας, χειρότερος κατά τη διάρκεια της νύχτας.
  • επιθέσεις άσθματος στο πλαίσιο του μπλοκαρίσματος των μικρών βρόγχων.
  • συχνές αναπνευστικές ασθένειες.

Χωρίς βοήθεια, οι περίοδοι επιδείνωσης θα εμφανιστούν συχνότερα.

Συμπτώματα ανάλογα με το σύστημα που επηρεάζεται

Η έγκαιρη εξέταση του παιδιού σας επιτρέπει να επιλέξετε μια θεραπεία με την οποία μπορείτε να ελέγξετε την πορεία της νόσου και να διατηρήσετε την κανονική υγεία. Τα συμπτώματα της νόσου μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το σύστημα που έχει υποβληθεί σε μια παθολογική διαδικασία.

Εάν επηρεάζεται το πεπτικό σύστημα, ενδέχεται να παρουσιαστούν τα ακόλουθα συμπτώματα:

  • αργή φυσική ανάπτυξη στο πλαίσιο της μη παραλαβής θρεπτικών ουσιών από τα τρόφιμα.
  • μειωμένο σκαμπό ·
  • διευρυμένη σπλήνα.
  • αδυναμία;
  • ναυτία;
  • κεφαλαλγία ·
  • πρήξιμο διαφορετικής εντοπισμού.

Σπάνια υπάρχει διαβήτης.

Με την ήττα του αναπνευστικού συστήματος, η ένταση των συμπτωμάτων αυξάνεται με την εξέλιξη του σταδίου:

  • κατάρρευση μερικών τμημάτων του πνεύμονα λόγω μερικής παρεμπόδισης των βρόγχων.
  • ξηρός βήχας.
  • αιμόπτυση.
  • δυσκολία στην αναπνοή.
  • την ωχρότητα του δέρματος.
  • απόρριψη λεπτού πάχους βλέννας.

Εάν συσσωρευτεί μια βακτηριακή λοίμωξη, η βλέννα μπορεί να γίνει κίτρινη ή πράσινη.

Τα περισσότερα από τα συμπτώματα μπορεί να σταματήσουν, αλλά όταν απουσιάζει η κατάλληλη θεραπεία, αρχίζουν οι μη αναστρέψιμες αλλαγές στα όργανα.

Διαγνωστικά

Η έγκαιρη διάγνωση θα βοηθήσει τους ενήλικες να παρατηρήσουν τις παθολογικές αλλαγές ενός παιδιού και να παράσχουν έγκαιρη βοήθεια. Αυτό θα σώσει το παιδί από τη χρήση περιττών φαρμάκων στη θεραπεία ψευδούς βρογχίτιδας, πνευμονίας και άλλων ασθενειών.

Πρώτον, ο γιατρός θα διαπιστώσει προσεκτικά τα συμπτώματα που έχουν εκδηλωθεί. Οι κλασσικές εξετάσεις αίματος και ούρων δεν θα δώσουν αποτελέσματα. Για την απόκτηση αξιόπιστων πληροφοριών που κρατούνται δείγματα ιδρώτα. Με την παρουσία της παθολογίας, ο ιδρώτας θα περιέχει υψηλότερες δόσεις χλωρίου και νατρίου. Μερικές φορές οι δείκτες υπερβαίνουν τον κανόνα κατά 3-5 φορές.

Αν υπάρχει αμφιβολία, μπορεί να πραγματοποιηθεί μια γενετική εξέταση για τον εντοπισμό ενός γονιδιακού ελαττώματος. Μετά από αυτό, για τη διάγνωση δεν υπάρχει αμφιβολία.

Λιγότερο συχνά πραγματοποιούνται τέτοιες μελέτες:

  • βιοχημεία αίματος?
  • coprogram;
  • αναλύσεις πτυέλων.
  • Ακτίνων Χ
  • MRI;
  • CT σάρωση;
  • βρογχοσκόπηση.

Ποια έρευνα θα διεξαγάγει, αποφασίζει ο θεράπων ιατρός.

Θεραπεία

Είναι αδύνατο να απαλλαγούμε εντελώς από την κυστική ίνωση, επειδή η ιατρική δεν έχει μάθει ακόμα πώς να διορθώσει τα διαταραγμένα γονίδια. Η θεραπεία είναι η χρήση εργαλείων που έχουν υποστηρικτική επίδραση στα όργανα και στα συστήματα. Ως εκ τούτου, συμπτωματική θεραπεία.

Εξαιρετικά σημαντική διατροφή. Κατά τη διατροφή των νεογνών, είναι προτιμότερο να προτιμάτε το μητρικό γάλα, καθώς περιέχει όλες τις απαραίτητες ουσίες και απορροφάται καλά από το σώμα. Παραβιάζοντας την παραγωγή παγκρεατικών ενζύμων, δίνονται στο παιδί με τη μορφή κόκκων. Τέτοια φάρμακα όπως το "Hermital", "Creon" και "Panzinorm" είναι κατάλληλα.

Είναι σημαντικό! Η τροφοδότηση των παιδιών με κυστική ίνωση πρέπει να γίνεται μόνο κατόπιν απαίτησης: κλαίει, στρέφεται αργά, και στη συνέχεια κλαίει και πάλι.

Σε μεγαλύτερες ηλικίες, είναι σημαντικό να παρακολουθούνται οι θερμίδες. Η δίαιτα πρέπει να περιέχει μεγαλύτερο αριθμό θερμίδων, δεδομένου ότι πολλά δεν απορροφώνται από τον ασθενή. Μπορούν να συνταγογραφηθούν ένζυμα και σύμπλοκα βιταμινών.

Με την ήττα του αναπνευστικού συστήματος, η θεραπεία στο σπίτι περιλαμβάνει τη χρήση τέτοιων φαρμάκων:

  • "Ακετυλοκυστεΐνη".
  • Ambroxol;
  • "Lasolvan";
  • "Carcysteine".

Η συνεχής χρήση αυτών των κεφαλαίων επιτρέπει στους ασθενείς να αποχρωματίζουν κανονικά τη συσσωρευμένη βλέννα. Μπορούν να απαιτηθούν βρογχοδιασταλτικά φάρμακα του τύπου:

  • Σαλβουταμόλη;
  • "Fenoterol";
  • "Berodual".

Για να επιλέξετε το φάρμακο είναι καλύτερα να συμβουλευτείτε έναν γιατρό. Θα συστήσει ένα εργαλείο που είναι όσο το δυνατόν πιο άνετο για χρήση και είναι το καλύτερο για μια συγκεκριμένη ηλικιακή κατηγορία.

Η θεραπεία των λαϊκών θεραπειών μπορεί επίσης να δώσει θετικό αποτέλεσμα. Μία από τις αποτελεσματικές μεθόδους είναι η κινησιοθεραπεία. Με άλλα λόγια, αυτό είναι "θεραπεία κίνησης". Αυτός ο δημοφιλής τρόπος είναι να εκτελέσετε μια σειρά ασκήσεων αναπνοής που επιτρέπουν στον ασθενή να βελτιώσει την κατάσταση του ασθενούς χωρίς φαρμακευτική αγωγή. Το συγκρότημα περιλαμβάνει:

  • κρουστικό μασάζ στο στήθος.
  • ενεργή βαθιά αναπνοή.
  • απότομη αποστράγγιση (βήχας σε μια θέση όπου το κεφάλι είναι κάτω από το επίπεδο του σώματος).

Είναι σημαντικό να ακολουθείτε αυστηρά τη συνταγή ενός γιατρού, ακόμη και αν ορισμένες συστάσεις φαίνεται ασήμαντες.

Είναι δυνατόν να αποφευχθεί η παθολογία

Δεν υπάρχει συγκεκριμένη πρόληψη αυτής της ασθένειας. Εάν υπάρχουν περιπτώσεις κυστικής ίνωσης στις οικογένειες του συζύγου, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή πριν από την εμφάνισή της, είναι απαραίτητο να έρθετε σε επαφή με τα κέντρα που διεξάγουν γενετικές εξετάσεις και να ανιχνεύσετε την παρουσία αυτού του γονιδίου. Όπως φαίνεται στη φωτογραφία, μπορεί να ληφθεί μια παρακέντηση του αμνιακού υγρού ή ένα κομμάτι χορικού ιστού. Αυτό θα σας επιτρέψει να εξερευνήσετε το DNA ενός αγέννητου παιδιού.

Οι αρμόδιες ενέργειες των γιατρών και των γονέων από τις πρώτες ημέρες της ζωής θα εξασφαλίσουν στο παιδί μια κανονική ζωή, όσο το δυνατόν περισσότερο με μια τέτοια διάγνωση.

Κυστική ίνωση

Η κυστική ίνωση (κυστική ίνωση) είναι κληρονομική νόσος που προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο του διαμεμβρανικού ρυθμιστή της κυστικής ίνωσης. Εμφανίστηκε σε συστηματικές αλλοιώσεις των εξωτερικών αδένων έκκρισης και συνοδεύεται από σοβαρές δυσλειτουργίες του γαστρεντερικού σωλήνα, των αναπνευστικών οργάνων και άλλων οργάνων και συστημάτων.

Το περιεχόμενο

Γενικές πληροφορίες

Η πρώτη αναφορά στην ασθένεια χρονολογείται από το 1905. Αυτή τη στιγμή ο Αυστριακός γιατρός και ο ανοσολόγος Karl Landsteiner περιγράφει τη σχέση μεταξύ αυτών των φαινομένων όταν περιγράφει τις κυστικές αλλαγές στο πάγκρεας με μακρόχρονη απόφραξη σε δύο παιδιά.

Η ασθένεια περιγράφηκε λεπτομερώς, ξεχωρίζοντας ως ανεξάρτητη νοσολογική μονάδα και η αμερικανική παθολόγος Dorothy Anderson απέδειξε τον κληρονομικό της χαρακτήρα το 1938.

Το όνομα "κυστική ίνωση" (από τη λατινική βλέννα - βλέννα, ιξώδη - ιξώδη) το 1946 πρότεινε τη χρήση του Sydney Farber, ενός Αμερικανού παιδίατρο.

Η συχνότητα της διανομής ποικίλλει ευρέως μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών ομάδων. Τις περισσότερες φορές, η κυστική ίνωση βρίσκεται στην Ευρώπη (κατά μέσο όρο 1: 2000 - 1: 2500), αλλά η ασθένεια καταγράφεται σε εκπροσώπους όλων των φυλών. Η συχνότητα της κυστικής ίνωσης στον αυτόχθονο πληθυσμό της Αφρικής και της Ιαπωνίας είναι 1: 100.000. Στη Ρωσία, η μέση επικράτηση της νόσου είναι 1: 10.000.

Το φύλο του παιδιού δεν επηρεάζει τη συχνότητα εμφάνισης της νόσου.

Η κληρονομικότητα εμφανίζεται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο. Σε φορείς ενός ελαττωματικού γονιδίου (αλληλόμορφο) δεν εκδηλώνεται κυστική ίνωση. Εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου, ο κίνδυνος γέννησης παιδιού με κυστική ίνωση είναι 25%.

Η κυστική ίνωση έχει αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση κληρονομικότητας.

Στην Ευρώπη, κάθε 30ος κάτοικος είναι ο φορέας ενός ελαττωματικού γονιδίου.

Έντυπα

Ανάλογα με τη θέση της βλάβης, η κυστική ίνωση διαιρείται σε:

  • Πνευμονική (αναπνευστική) μορφή της νόσου (15-20% όλων των περιπτώσεων). Παραδείγματα σημείων βλάβης του αναπνευστικού συστήματος λόγω της συσσώρευσης μιας μεγάλης ποσότητας ιξώδους πτυέλων που είναι δύσκολο να διαχωριστούν σε μικρούς και μεσαίους βρόγχους.
  • Εντερική μορφή (5% όλων των περιπτώσεων). Εκδηλώθηκε σε παραβίαση της πέψης και αφομοίωση των τροφίμων, αυξημένη δίψα.
  • Μικτή μορφή (πνευμονική εντερική, η οποία αντιπροσωπεύει το 75-80% των περιπτώσεων). Δεδομένου ότι η μορφή αυτή συνδυάζει τα κλινικά συμπτώματα των αναπνευστικών και εντερικών μορφών κυστικής ίνωσης, χαρακτηρίζεται από μια πιο σοβαρή πορεία της νόσου και τη μεταβλητότητα των εκδηλώσεών της.

Ξεχωριστά, διακρίνεται η απόφραξη του μεκογχολίου, στην οποία, ως αποτέλεσμα της μειωμένης δραστηριότητας των παγκρεατικών ενζύμων και της ανεπαρκούς έκκρισης του υγρού τμήματος της έκκρισης, τα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα προσκολλώνται στο εντερικό τοίχωμα, το μεκόνιο (αρχικά κόπρανα) φράζει τον αυλό και προκαλεί εντερική απόφραξη.

Υπάρχουν επίσης και οι τύποι μεταλλάξεων του γονιδίου CFTR:

  • άτυπα μορφές που εκδηλώνονται σε μεμονωμένες βλάβες των ενδοκρινών αδένων (κυρτωματική, οίδημη, αναιμική).
  • διαγραμμένες μορφές, που συνήθως ανιχνεύονται τυχαία, καθώς εμφανίζονται παρόμοια με άλλες ασθένειες και διαγιγνώσκονται ως κίρρωση του ήπατος, ιγμορίτιδα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, υποτροπιάζουσα βρογχίτιδα και αρσενική στειρότητα.

Αιτίες ανάπτυξης

Η κυστική ίνωση προκαλείται από μεταλλάξεις του γονιδίου CFTR που βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του 7ου χρωμοσώματος. Αυτό το γονίδιο βρίσκεται σε πολλά ζώα (αγελάδες, ποντίκια, κ.λπ.). Περιέχει περίπου 250.000 ζεύγη νουκλεοτιδίων και αποτελείται από 27 εξώνια.

Η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από αυτό το γονίδιο και είναι υπεύθυνη για τη μεταφορά ιόντων χλωρίου και νατρίου στη μεμβράνη των κυττάρων εντοπίζεται κυρίως στα επιθηλιακά κύτταρα του αναπνευστικού σωλήνα, του εντέρου, του παγκρέατος, των σιελογόνων αδένων και των ιδρωτοποιών αδένων.

Το ίδιο το γονίδιο CFTR αναγνωρίστηκε το 1989 και μέχρι σήμερα έχουν ανακαλυφθεί περίπου 2000 παραλλαγές των μεταλλάξεων του και 200 ​​πολυμορφισμοί (μεταβλητές περιοχές στην αλληλουχία DNA).
Μεταξύ των εκπροσώπων της ευρωπαϊκής φυλής, η μετάλλαξη F508del είναι πιο κοινή. Ο μέγιστος αριθμός περιπτώσεων αυτής της μετάλλαξης καταγράφεται στο Ηνωμένο Βασίλειο και τη Δανία (85%) και το ελάχιστο ποσοστό του πληθυσμού της Μέσης Ανατολής (έως 30%).

Μερικές μεταλλάξεις βρίσκονται συχνά σε εκπροσώπους ορισμένων εθνοτικών ομάδων:

  • στη Γερμανία, μετάλλαξη 2143delT.
  • στην Ισλανδία, η μετάλλαξη είναι Y122X.
  • Οι Εβραίοι Ashkenazi έχουν W1282X.

Στη Ρωσία, το 52% των μεταλλάξεων που προκαλούν την κυστική ίνωση, αντιπροσώπευαν F508del μετάλλαξη, 6,3% - στην μετάλλαξη CFTRdele2,3 (21kb), 2,7% - στην μετάλλαξη W1282X. Υπάρχουν επίσης αυτοί οι τύποι μεταλλάξεων όπως N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W και S1196X, αλλά η συχνότητά τους δεν υπερβαίνει το 2,4%.

Η σοβαρότητα της νόσου εξαρτάται από τον τύπο της μετάλλαξης, τον εντοπισμό της σε μια συγκεκριμένη περιοχή και τις ιδιαιτερότητες της επίδρασής της στη λειτουργία και τη δομή της κωδικοποιημένης πρωτεΐνης. Οι μεταλλάξεις F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K και G542X διακρίνονται από τη σοβαρή πορεία της νόσου και την παρουσία συγχορηγούμενων επιπλοκών και εξωκρινούς παγκρεατικής ανεπάρκειας.

Για βαριές περιπτώσεις της κυστικής ίνωσης και σχετικών ασθενειών που προκαλούνται από μετάλλαξη DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-Α και 1717-1G-Α.

Σε μια ηπιότερη μορφή, εμφανίζεται κυστική ίνωση, που προκαλείται από μεταλλάξεις R117H, 3849 + 10kbC-T, R374P, T338I, G551S.

Με τις μεταλλάξεις G85E, R334W και 5T, η σοβαρότητα της πορείας της νόσου ποικίλλει.

Μεταλλάξεις που μπλοκάρουν τη σύνθεση πρωτεϊνών περιλαμβάνουν μεταλλάξεις G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Μεταλλάξεις που προκαλούν βλάβη της μετα-μεταφραστικής τροποποίησης των πρωτεϊνών και του μετασχηματισμού τους σε ώριμο RNA (επεξεργασία) περιλαμβάνουν τις μεταλλάξεις DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Επίσης εντοπίστηκαν μεταλλάξεις:

  • παραβιάζοντας τη ρύθμιση της πρωτεΐνης (G551D, G1244E, S1255P).
  • μειώνοντας την αγωγιμότητα των ιόντων χλωρίου (R334W, R347P, R117H).
  • μειώνοντας το επίπεδο της πρωτεΐνης ή του φυσιολογικού RNA (3849 + 10kbC-Τ, Α455Ε, 5Τ, 1811 + 1.6kbA-G).

Ως αποτέλεσμα της μετάλλαξης, η δομή και οι λειτουργίες της πρωτεΐνης CFTR διαταράσσονται, επομένως το μυστικό των ενδοκρινών αδένων (ιδρώτας, βλέννας, σάλιου) γίνεται παχύ και ιξώδες. Το περιεχόμενο των πρωτεϊνών και των ηλεκτρολυτών στις μυστικές αυξήσεις, η συγκέντρωση νατρίου, ασβεστίου και χλωρίου αυξάνεται και η εκκένωση του μυστικού από τους αποβολικούς αγωγούς είναι πολύ πιο δύσκολη.

Ως αποτέλεσμα μιας καθυστέρησης στην πυκνή έκκριση, οι αγωγοί αναπτύσσονται και σχηματίζονται μικρές κύστεις.

Η μόνιμη στασιμότητα της βλέννας (βλεννογονία) προκαλεί ατροφία του αδενικού ιστού και βαθμιαία αντικατάσταση του από τον συνδετικό ιστό (ίνωση), αναπτύσσονται πρώιμες σκληρολογικές αλλαγές στα όργανα. Με τη δευτερογενή μόλυνση, η ασθένεια περιπλέκεται από πυώδη φλεγμονή.

Παθογένεια

Η κυστική ίνωση προκαλείται από την αδυναμία της ελαττωματικής πρωτεΐνης να εκτελέσει πλήρως τις λειτουργίες της.
Ως αποτέλεσμα παραβιάσεων των λειτουργιών της πρωτεΐνης στα κύτταρα, αυξάνεται σταδιακά μια αυξημένη ποσότητα ιόντων χλωρίου και αλλάζει το ηλεκτρικό δυναμικό του κυττάρου.

Μια αλλαγή στο ηλεκτρικό δυναμικό προκαλεί την είσοδο ιόντων νατρίου στο κύτταρο. Μια περίσσεια ιόντων νατρίου προκαλεί αυξημένη απορρόφηση νερού από τον εξωκυτταρικό χώρο και η έλλειψη νερού στον εξωκυτταρικό χώρο προκαλεί την πυκνότητα της έκκρισης των εξωκρινών αδένων.

Σε περίπτωση δύσκολης απομάκρυνσης παχικών εκκρίσεων, επηρεάζονται κυρίως τα βρογχοπνευμονικά και τα πεπτικά συστήματα.

Η παραβίαση της ευρεσιτεχνίας των μικρών βρόγχων και των βρόγχων οδηγεί στην ανάπτυξη χρόνιας φλεγμονής και καταστροφής του πλαισίου του συνδετικού ιστού. Περαιτέρω ανάπτυξη της νόσου συνοδεύεται από σχηματισμό σφαιρικού κυστιδίου κυλινδρικό και «σταγονιδίων» βρογχιεκτασία (βρογχιεκτασία) και εμφυσηματικές (φουσκωμένα) περιοχές του πνεύμονα.

Βρογχιεκτασία με την ίδια συχνότητα που παρατηρείται στον άνω και κάτω λοβούς των πνευμόνων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν εντοπίζονται στα παιδιά τον πρώτο μήνα ζωής, αλλά μέχρι τον 6ο μήνα παρατηρούνται στο 58% των περιπτώσεων και μετά από έξι μήνες - στο 100% των περιπτώσεων. Σε αυτή την ηλικία, διάφορες μεταβολές (καταρροϊκή ή διάχυτη βρογχίτιδα, ενδοβρογχίτιδα) εντοπίζονται στους βρόγχους.

Το βρογχικό επιθήλιο σε μερικά σημεία είναι απολεπισμένο, υπάρχουν εστίες υπερπλασίας των κυπελλοειδών κυττάρων και πλακώδους μεταπλασίας.

Με την πλήρη απόφραξη του βρογχικού πτύελου σχηματίζονται ζώνες απώλειας του πνευμονικού λοβού (ατελεκτάση), καθώς και σκληρολογικές μεταβολές στον πνευμονικό ιστό (αναπτύσσεται διάχυτη πνευμο-σκλήρυνση). Σε όλα τα στρώματα των τοιχωμάτων του βρόγχου υπάρχει διείσδυση με λεμφοκύτταρα, ουδετερόφιλα και κύτταρα πλάσματος.

Τα στόμια των βλεννογόνων βλεννωδών αδένων επεκτείνονται, περιέχουν πυώδη πώματα και στον αυλό της βρογχεκτασίας υπάρχει μεγάλη ποσότητα ινώδους, αποσαθρωμένα λευκά αιμοσφαίρια, νεκρωτικό βρογχικό επιθήλιο και αποικίες κοκκίων. Το μυϊκό στρώμα είναι ατροφικό και τα τοιχώματα της βρογχεκτασίας αραιώνονται.

Στην περίπτωση της προσβολής μιας βακτηριακής λοίμωξης από το υπόβαθρο μιας εξασθενημένης ανοσίας, ξεκινά η απόσπαση και αναπτύσσονται οι καταστρεπτικές αλλαγές (το σπυοκυανικό ραβδί σπέρνεται στο 30% των περιπτώσεων). Με τη συσσώρευση αφρωδών κυττάρων και ηωσινοφιλικών μαζών με τη συμπερίληψη λιπιδίων λόγω της παραβίασης της ομοιόστασης, η ανάπτυξη της δευτερογενούς λιποπρωτερονόλης.

Μέχρι την ηλικία των 24 ετών, η πνευμονία ανιχνεύεται στο 82% των περιπτώσεων.

Το προσδόκιμο ζωής στην κυστική ίνωση εξαρτάται από την κατάσταση του βρογχοπνευμονικού συστήματος, επειδή ο ασθενής, λόγω των προοδευτικών αλλαγών στα αγγεία της πνευμονικής κυκλοφορίας, μειώνει σταδιακά την ποσότητα οξυγόνου στο αίμα και αυξάνεται και επεκτείνεται το δεξί τμήμα της καρδιάς (αναπτύσσεται η "πνευμονική καρδιά").

Υπάρχουν και άλλες αλλαγές στην καρδιά. Οι ασθενείς προσδιορίζουν:

  • μυοκαρδιοδυστροφία (διαταραχή του μεταβολισμού του καρδιακού μυός) με διάμεση σκλήρυνση.
  • εστίες μυοκαρδιακής μυξωμάτωσης
  • αραίωση των μυϊκών ινών.
  • έλλειψη διασταύρωσης σε μέρη ·
  • σκλήρυνσης (διάμεση σκλήρυνση) στην αγγειακή περιοχή.
  • μέτρια διόγκωση του αγγειακού ενδοθηλίου.
  • καρδιοδυστροφία, που εκφράζεται σε ποικίλους βαθμούς.

Πιθανή βαλβίδα και βρεγματική ενδοκαρδίτιδα.

Με την πάχυνση του μυστικού του παγκρέατος, η απόφραξη των αγωγών του εμφανίζεται συχνά κατά τη διάρκεια της προγεννητικής ανάπτυξης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα παγκρεατικά ένζυμα που παράγονται από αυτόν τον αδένα σε κανονική ποσότητα δεν είναι σε θέση να φτάσουν στο δωδεκαδάκτυλο, έτσι συσσωρεύονται και προκαλούν διάσπαση ιστού στον ίδιο τον αδένα. Μέχρι το τέλος του πρώτου μήνα ζωής, το πάγκρεας αυτών των ασθενών είναι μια συσσώρευση ινώδους ιστού και κύστεων.

Η κύστη είναι αποτέλεσμα της επέκτασης των διασωληνωδών και ενδοκυττάριων αγωγών και της επιπέδωσης και της ατροφίας του επιθηλίου. Ο πολλαπλασιασμός του συνδετικού ιστού και η διείσδυσή του με ουδετερόφιλα και λεμφοισιτοκυτταρικά κύτταρα παρατηρούνται εντός των λοβών και μεταξύ τους. Υπερπλασία της νησιωτικής συσκευής, ατροφία του παρεγχύματος του αδένα και εκφυλισμός λιπώδους ιστού αναπτύσσονται επίσης.

Το εντερικό επιθήλιο γίνεται πεπλατυσμένο και περιλαμβάνει αυξημένο αριθμό κυψελιδικών κυττάρων και στις κρύπτες υπάρχει συσσώρευση βλέννας. Ο βλεννογόνος εμφυτεύεται με λεμφοειδή κύτταρα με εισαγωγή ουδετερόφιλων.

Οι μεταλλάξεις που συνοδεύονται από μείωση της αγωγιμότητας ιόντων χλωρίου ή επίπεδο πρωτεΐνης ή φυσιολογικό RNA προκαλούν αργή ανάπτυξη της χρόνιας παγκρεατίτιδας με σχετική διατήρηση της παγκρεατικής λειτουργίας για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Η κυστική ίνωση στα νεογνά σε 20% των περιπτώσεων οδηγεί σε απόφραξη του περιφερικού λεπτού εντέρου με ένα παχύ μεκόνιο.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασθένεια συνοδεύεται από παρατεταμένο νεογνικό ίκτερο, που προκαλείται από ιξώδες της χολής και αυξημένο σχηματισμό χολερυθρίνης.

Πρακτικά όλοι οι ασθενείς έχουν πύκνωση του συνδετικού ιστού και μεταβολές στο ουρικό ήπαρ (ίνωση). Σε 5-10% των περιπτώσεων, η παθολογία εξελίσσεται και προκαλεί χολική κίρρωση και πυλαία υπέρταση.

Επίσης στο ήπαρ αποκαλύπτεται η παρουσία:

  • εστιακή ή διάχυτη λιπώδη και πρωτεϊνική κυτταρική δυστροφία.
  • η στασιμότητα της χολής στους αγωγούς χολόλιθας των διασωληνών.
  • λεμφο-ιστιοκυτταρικών διηθήσεων σε διασωληνωτά ενδιάμεσα στρώματα.

Η κυστική ίνωση συνοδεύεται από μια ανωμαλία της λειτουργίας των ιδρωτοποιών αδένων - η συγκέντρωση νατρίου και χλωρίου στο μυστικό αυξάνεται και η ποσότητα του αλατιού υπερβαίνει τον κανονικό περίπου 5 φορές. Αυτή η παθολογία παρατηρείται καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής του ασθενούς, οπότε το κλίμα είναι καυτό για τους ανθρώπους που πάσχουν από κυστική ίνωση, αντενδείκνυται (αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης θερμοπληξίας, κράμπες είναι δυνατή λόγω της ανάπτυξης της μεταβολική αλκάλωση).

Συμπτώματα

Η κυστική ίνωση στις περισσότερες περιπτώσεις εκδηλώνεται πριν την ηλικία του ενός.

Σε 10% των περιπτώσεων, τα συμπτώματα της νόσου (εντερική απόφραξη meconium ή meconial ειλεός) ανιχνεύονται με υπερηχογράφημα ήδη κατά τη διάρκεια της προγεννητικής ανάπτυξης σε 2-3 τρίμηνα.

Σε ορισμένα παιδιά, η εντερική απόφραξη εντοπίζεται στις πρώτες ημέρες της ζωής. Τα σημάδια του μακρόπτερου ειλεού είναι:

  • έλλειψη φυσιολογικής απόρριψης του μεκόνιου.
  • φούσκωμα;
  • άγχος;
  • αναταραχή;
  • έμετο, στην οποία ανιχνεύεται η παρουσία χολής με έμετο.

Κατά τη διάρκεια των δύο ημερών, η κατάσταση του παιδιού επιδεινώνεται - εμφανίζεται η ωχρότητα και η ξηρότητα του δέρματος, μειώνεται η περιστροφή του ιστού, εμφανίζεται λήθαργος και αδυναμία. Η αφυδάτωση αναπτύσσεται και αυξάνεται η δηλητηρίαση. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές (διάτρηση του εντέρου και περιτονίτιδα).

Η εντερική κυστική ίνωση εκδηλώνεται στις περισσότερες περιπτώσεις μετά την εισαγωγή συμπληρωματικών τροφών ή τεχνητής σίτισης λόγω της ανεπάρκειας των παγκρεατικών ενζύμων. Τα συμπτώματα αυτής της μορφής της νόσου είναι:

  • φούσκωμα;
  • συχνές κινήσεις του εντέρου
  • σημαντικά αυξημένη απέκκριση των περιττωμάτων.
  • η μουντότητα και το ανοιχτό χρώμα των περιττωμάτων, η παρουσία σημαντικής ποσότητας λίπους σε αυτό.

Πιθανή απώλεια του ορθού κατά την φύτευση στο δοχείο (παρατηρείται στο 10-20% των ασθενών).

Συχνά υπάρχει μια αίσθηση ξηροστομίας, λόγω του ιξώδους του σάλιου, επομένως η λήψη ξηρών τροφών είναι δύσκολη και κατά τη διαδικασία της κατανάλωσης οι ασθενείς αναγκάζονται να καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες υγρού.

Η όρεξη στα αρχικά στάδια μπορεί να αυξηθεί ή να συμπίπτει με τον κανόνα, αλλά λόγω πεπτικών διαταραχών αναπτύσσεται αργότερα υποσιταμίνωση και υποτροφία. Κατά την ανάπτυξη των συμπτωμάτων της νόσου είναι προσαρτημένα κίρρωση και χολοστατική ηπατίτιδα (κόπωση, απώλεια βάρους, ίκτερος, σκουρόχρωμα ούρα, διαταραχές της συμπεριφοράς και της συνείδησης, κοιλιακό άλγος, κλπ).

Η κυστική ίνωση λόγω υπερπαραγωγής στο βρογχοπνευμονικό σύστημα των ιξωδών εκκρίσεων προκαλεί αποφρακτικό σύνδρομο, το οποίο εκδηλώνεται:

  • επιμήκυνση της εκπνοής.
  • η εμφάνιση θορυβώδους αναπνοής με συριγμό.
  • κρίσεις άσθματος.
  • συμμετοχή στην αναπνευστική πράξη βοηθητικών μυών.

Ο μη παραγωγικός βήχας είναι δυνατός.

Η λοιμώδης-φλεγμονώδης διαδικασία είναι χρόνια επαναλαμβανόμενη στη φύση. Παρατηρημένες επιπλοκές με τη μορφή πυώδους αποφρακτικής βρογχίτιδας και σοβαρής πνευμονίας με τάση προς απόστημα.

Τα συμπτώματα της πνευμονικής μορφής της νόσου είναι:

  • χλωμό γήινο τόνο του δέρματος?
  • γαλαζωπό χρώμα του δέρματος που προκαλείται από ανεπαρκή παροχή αίματος.
  • η παρουσία δύσπνοιας σε ηρεμία.
  • κυλινδρικού τύπου θωρακική παραμόρφωση ·
  • παραμόρφωση των δακτύλων (τα τελικά φαλάγγια μοιάζουν με ραβδιά τύμπανο) και τα νύχια (μοιάζουν με γυαλιά ρολογιών).
  • μειωμένη κινητική δραστηριότητα.
  • μειωμένη όρεξη.
  • χαμηλό σωματικό βάρος.
Το σύμπτωμα των ραβδιών τυμπάνου και τα γυαλιά παρακολούθησης για την κυστική ίνωση.

Τα περιεχόμενα βρογχίων περιλαμβάνουν συνήθως Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus και Haemophilus bacilli. Η χλωρίδα μπορεί να είναι ανθεκτική στα αντιβιοτικά.

Η πνευμονική μορφή είναι μοιραία λόγω σοβαρής αναπνευστικής και καρδιακής ανεπάρκειας.

Τα συμπτώματα της κυστικής ίνωσης σε μικτή μορφή περιλαμβάνουν συμπτώματα των εντερικών και πνευμονικών μορφών.
Διαγραφέντων μορφή της νόσου είναι συνήθως διαγιγνώσκεται σε ενηλικίωση, ως ειδική ποικιλία μεταλλάξεων στο γονίδιο CFTR προκαλούν ήπια πορεία της νόσου και των συμπτωμάτων της συμπίπτουν με τα συμπτώματα της ιγμορίτιδας, επαναλαμβανόμενες βρογχίτιδα, χρόνια αποφρακτική πνευμονική νόσο, ηπατική κίρρωση ή ανδρική στειρότητα.

Η κυστική ίνωση σε ενήλικες συχνά προκαλεί στειρότητα. Σε 97% των ανδρών με κυστική ίνωση, συγγενή απουσία αποκάλυψε ατροφία ή απόφραξη του σπερματικού τόνου, και η πλειονότητα των γυναικών που πάσχουν από κυστική ίνωση παρατηρήθηκε μείωση της γονιμότητας λόγω της αυξημένης ιξώδες του τραχηλικής βλέννας. Ταυτόχρονα, σε μερικές γυναίκες διατηρείται η αναπαραγωγική λειτουργία. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου CFTR επίσης μερικές φορές απαντώνται σε άνδρες που δεν έχουν σημάδια κυστικής ίνωσης (το αποτέλεσμα είναι μια μετάλλαξη στο 80% αυτών των περιπτώσεων είναι η απλασία του vas deferens).

Η κυστική ίνωση δεν επηρεάζει τη διανοητική ανάπτυξη. Η βαρύτητα της νόσου και η πρόγνωσή της εξαρτώνται από το χρονικό σημείο της εκδήλωσης της νόσου - τα αργότερα εμφανίζονται τα πρώτα συμπτώματα, τόσο ευκολότερο προχωρά η ασθένεια και όσο πιο ευνοϊκή είναι η πρόγνωση.

Δεδομένου ότι η κυστική ίνωση λόγω του μεγάλου αριθμού παραλλαγών μετάλλαξης διαφέρει από τον πολυμορφισμό των κλινικών εκδηλώσεων, η σοβαρότητα της ασθένειας εκτιμάται ανάλογα με την κατάσταση του βρογχοπνευμονικού συστήματος. Υπάρχουν 4 στάδια:

  • 1η, η οποία χαρακτηρίζεται από διαλείπουσες λειτουργικές αλλαγές, ξηρό βήχα χωρίς πτύελα, ελαφρά ή μέτρια δύσπνοια κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης. Η διάρκεια του πρώτου σταδίου μπορεί να φτάσει τα 10 χρόνια.
  • 2ο βήμα, η οποία είναι χαρακτηριστική για την ανάπτυξη της χρόνιας βρογχίτιδας, η παρουσία βήχα συνοδεύεται από πτύελα, μέτρια σε ηρεμία και σε μια τάση αύξηση της δύσπνοιας, παραμόρφωση των ακραίων φαλάγγων. Κατά την ακρόαση εντοπίζεται η παρουσία σκληρής αναπνοής με υγρό, συριγμό. Αυτό το στάδιο διαρκεί από 2 έως 15 χρόνια.
  • Στάδιο 3, κατά την οποία προκύπτουν επιπλοκές και εξελίσσεται η παθολογική διαδικασία στο βρογχοπνευμονικό σύστημα. Υπάρχει σχηματισμός βρογχιεκτασίας, ζώνες διάχυτης πνευμονικής ίνωσης και περιορισμένης πνευμονικής σκλήρυνσης, κύστεις. Έχουν παρατηρηθεί καρδιακή ανεπάρκεια (τύπου δεξιάς κοιλίας) και σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια. Η διάρκεια του σταδίου είναι από 3 έως 5 χρόνια.
  • Στάδιο 4, το οποίο χαρακτηρίζεται από σοβαρή καρδιοαναπνευστική ανεπάρκεια, καταλήγοντας σε θάνατο για αρκετούς μήνες.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της "κυστικής ίνωσης" βασίζεται σε:

  • διαγνωστικές και διαγνωστικές ενδείξεις, συμπεριλαμβανομένου του οικογενειακού ιστορικού, της διάρκειας της ασθένειας, της προοδευτικής πορείας της, της παρουσίας χαρακτηριστικής αλλοίωσης των πεπτικών και των βρογχοπνευμονικών συστημάτων, προβλήματα με τον τοκετό (στειρότητα ή μειωμένη γονιμότητα).
  • δεδομένα βασικών εργαστηριακών διαγνωστικών μεθόδων ·
  • Διάγνωση DNA.

Οι εργαστηριακές μέθοδοι ανίχνευσης κυστικής ίνωσης σε παιδιά περιλαμβάνουν:

  • ΙΡΤ (δοκιμασία ανοσοαντιδραστικής θρυψίνης παγκρεατικού ενζύμου), η οποία είναι ενημερωτική στα νεογνά μόνο κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα ζωής. Χάρη σε αυτή τη δοκιμασία, προσδιορίζεται το επίπεδο αυτού του ενζύμου στο αίμα. Στα νεογνά με κυστική ίνωση, το επίπεδο της ανοσοαντιδραστικής θρυψίνης αυξάνεται 5-10 φορές. Η δοκιμή μπορεί να δώσει ψευδώς θετικά αποτελέσματα εάν το παιδί έχει βαθιά νεογέννητο σύνδρομο Edwards, πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες (MVPR) ή ασφυξία κατά τη διάρκεια του τοκετού.
  • Δοκιμή ροής που διεξάγεται σύμφωνα με τη μέθοδο Gibson-Cook. Η μέθοδος συνίσταται στην εισαγωγή της πιλοκαρπίνης (ένα φάρμακο που διεγείρει τους ιδρωτοποιούς αδένες) στο δέρμα με τη βοήθεια ενός αδύναμου ηλεκτρικού ρεύματος. Δοχείο σε ποσότητα τουλάχιστον 100 γραμμαρίων. συλλέγεται, ζυγίζεται, μετά από την οποία προσδιορίζεται η συγκέντρωση ιόντων νατρίου και χλωρίου σε αυτό. Με την παρουσία ανιχνευτών ιδρώτα, η χρήση της μεθόδου απλοποιείται. Η κανονική συγκέντρωση στο μυστικό των ιδρωτοποιών αλάτων νατρίου και χλωρίου δεν υπερβαίνει τα 40 mmol / l. Με την παρουσία ενός επινεφριδιο συνδρόμου παιδιού, μόλυνση από HIV, υπογαμμασφαιριναιμία, υποθυρεοειδισμό, οικογενή υποπαραθυρεοειδισμό, γλυκογόνου αποθήκευση τύπου νόσου 2, η ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφατάσης, σύνδρομο Mauriac και Klinefelter, βλεννοπολυσακχαρίδωσης, νεφρογενής άποιος διαβήτης, ψευδοϋποαλδοστερονοπά, fruktozidoza ή tsealkii δοκιμής μπορεί να είναι ψευδώς θετική, και στη θεραπεία ορισμένων αντιβιοτικών - ψευδώς αρνητική.
  • NPD, η οποία συνίσταται στη μέτρηση της τρανσπιθηλιακής διαφοράς των ρινικών ηλεκτρικών δυνατοτήτων. Ο κανόνας της διαφοράς δυναμικού είναι από -5 mV έως -40 mV.

Η ακριβέστερη διάγνωση της κυστικής ίνωσης είναι η διάγνωση του DNA. Για την έρευνα χρησιμοποιούνται συνήθως:

  • Υγρό αίμα, το οποίο σε ποσότητα περίπου 1 ml τοποθετείται σε σωληνάριο με αντιπηκτικό (η ηπαρίνη είναι απαράδεκτη για χρήση).
  • Μια κηλίδα αίματος ξηρανθείσα σε θερμοκρασία δωματίου, με διάμετρο περίπου 2 cm, τοποθετημένη σε γάζα ή χαρτί διηθήσεως. Τα δείγματα μπορούν να εξεταστούν για αρκετά χρόνια.
  • Ιστολογικά δείγματα, τα οποία χρησιμοποιούνται για την ανάλυση του νεκρού.
  • Άμεση διάγνωση, επιτρέποντας την αναγνώριση μιας συγκεκριμένης μετάλλαξης σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο.
  • Έμμεση διάγνωση, η οποία αναλύει την κληρονομικότητα των γενετικών δεικτών που συνδέονται με το γονίδιο της ασθένειας. Είναι δυνατή μόνο εάν υπάρχει ένα παιδί στην οικογένεια ενός ασθενούς με κυστική ίνωση, δεδομένου ότι είναι δυνατόν να καθοριστεί ο μοριακός δείκτης μόνο με ανάλυση του DNA του.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η μέθοδος PCR (αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης) χρησιμοποιείται για έρευνα. Οι πιο συνηθισμένοι τύποι μεταλλάξεων στο γονίδιο CFTR ανιχνεύονται με τη βοήθεια ειδικά αναπτυγμένων διαγνωστικών που σας επιτρέπουν να εντοπίσετε ταυτόχρονα αρκετές μεταλλάξεις.

Οι όργανοι μέθοδοι εξέτασης βοηθούν επίσης στη διάγνωση της κυστικής ίνωσης:

  • Ακτίνες Χ, επιτρέποντας την ανίχνευση της παρουσίας χαρακτηριστικών αλλαγών στους πνεύμονες (διήθηση, εμφύσημα, ανάπτυξη των ριζών των πνευμόνων, παραμόρφωση του πνευμονικού μοτίβου).
  • βρογχογραφία, η οποία βοηθά στην αναγνώριση της μείωσης του αριθμού των βρογχικών κλαδιών, των θραύσεων στη γέμισή τους, της παρουσίας κυλινδρικής ή μικτής βρογχιεκτασίας,
  • βρογχοσκόπηση, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση της παρουσίας εξαιρετικά ιξωδών βλεννογόνων εκκρίσεων και διάχυτης φλεγμονώδους ενδοβρογχίτιδας.
  • η σπειρογραφία, η οποία επιτρέπει την ανίχνευση της παρουσίας δυσλειτουργίας της εξωτερικής αναπνοής με περιοριστικό τύπο αποφράξεως.
  • coprogram που σας επιτρέπει να ανιχνεύσετε την παρουσία μιας μεγάλης ποσότητας μη πέψιμου λίπους.

Η κυστική ίνωση διαγιγνώσκεται επίσης μέσω της μελέτης των περιεχομένων του δωδεκαδακτύλου, η οποία βοηθά στην ανίχνευση της μείωσης του αριθμού των ενζύμων ή της απουσίας τους στον δωδεκαδακτυλικό χυμό.

Η εξωκρινής λειτουργία του παγκρέατος αξιολογείται χρησιμοποιώντας μια δοκιμή για την παρουσία της παγκρεατικής ελαστάσης 1 (Ε1) στα κόπρανα. Η κυστική ίνωση εκδηλώνεται με σημαντική μείωση της περιεκτικότητας σε ελαστάση 1 (μια μέτρια μείωση υποδεικνύει την παρουσία χρόνιας παγκρεατίτιδας, παγκρεατικού όγκου, χολολιθίασης ή διαβήτη).

Η κυστική ίνωση μπορεί επίσης να ανιχνευθεί με προγεννητική διάγνωση. Τα δείγματα DNA απομονώνονται στις 9-14 εβδομάδες της κύησης από τη βιοψία χοριακών ιχνών. Σε μεταγενέστερες περιόδους οικογενειακής θεραπείας, χρησιμοποιείται αμνιακό υγρό για διάγνωση (16-21 εβδομάδες) ή εμβρυϊκό αίμα που λαμβάνεται με καρδιακό κενό (μετά από 21 εβδομάδες).

Η προγεννητική διάγνωση πραγματοποιείται παρουσία μεταλλάξεων και στους δύο γονείς ή όταν το άρρωστο παιδί στην οικογένεια είναι ομόζυγο. Συνιστάται προγεννητική διάγνωση και παρουσία μεταλλάξεων μόνο σε έναν γονέα. Μία παρόμοια μετάλλαξη που αναγνωρίζεται στο έμβρυο απαιτεί διαφοροποίηση μεταξύ ομόζυγης αδρανοποίησης του γονιδίου και ασυμπτωματικής ετεροζυγωτικής μεταφοράς. Για διαφορική διάγνωση διεξάγεται επί 17-18 εβδομάδων βιοχημική εξέταση του αμνιακού υγρού για δραστικότητα αμινοπεπτιδάσης, γ-γλουταμυλτρανσφεράση και εντερική μορφή αλκαλικής φωσφατάσης (κυστική ίνωση διαφέρει μείωση της ποσότητας των δεδομένων εντερικά ένζυμα).

Αν η μετάλλαξη του γονιδίου CFTR δεν μπορεί να προσδιοριστεί, και οι ασθενείς με κυστική ίνωση παιδί έχει πεθάνει, το έμβρυο έρευνα διεξάγεται μέσω βιοχημικών μεθόδων, όπως η προγεννητική μοριακή γενετική διάγνωση θεωρείται στην περίπτωση αυτή, δεν είναι κατατοπιστική.

Θεραπεία

Η κυστική ίνωση στα παιδιά προτιμάται να αντιμετωπίζεται σε εξειδικευμένα κέντρα, καθώς οι ασθενείς χρειάζονται περιεκτική ιατρική περίθαλψη, συμπεριλαμβανομένης της βοήθειας των γιατρών, των διατροφολόγων, των ψυχολόγων, των κινησιοθεραπευτών και των κοινωνικών λειτουργών.

Δεδομένου ότι η κυστική ίνωση ως γενετική ασθένεια είναι ανίατη, ο στόχος της θεραπείας είναι να διατηρηθεί ένας τρόπος ζωής όσο το δυνατόν πλησιέστερος στον τρόπο ζωής των υγιεινών παιδιών. Οι ασθενείς με κυστική ίνωση χρειάζονται:

  • την παροχή επαρκών, πλούσιων σε πρωτεΐνες και χωρίς περιορισμούς στην ποσότητα του λίπους, τροφή διατροφής?
  • τον έλεγχο των λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος,
  • ενζυμική θεραπεία με χρήση παγκρεατικών φαρμάκων.
  • βλεννολυτική θεραπεία που αποσκοπεί στην αναστολή του σχηματισμού βρογχικών εκκρίσεων και της αραίωσης τους.
  • αντιμικροβιακή και αντιφλεγμονώδης θεραπεία.
  • θεραπεία με βιταμίνες;
  • έγκαιρη αντιμετώπιση των επιπλοκών.

Για τη θεραπεία του συνδρόμου δυσαπορρόφησης (απώλεια εισέρχονται τα θρεπτικά συστατικά του πεπτικού συστήματος) οφείλεται σε ανεπάρκεια των παγκρεατικών ενζύμων, παγκρεατικά ένζυμα που χρησιμοποιούνται στην μορφή μικροκόκκων (Κρέοντα 10000, 25000 Κρέοντα). Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια των γευμάτων και η δόση επιλέγεται ξεχωριστά.

Επειδή παγκρεατική ανεπάρκεια δεν διορθώνεται πλήρως στην κυστική ίνωση, μια επάρκεια δόση υποδεικνύει ομαλοποίηση των κοπράνων και την συχνότητα της, και εργαστηριακών δεδομένων (coprogram δεν ανιχνεύεται στεατόρροια και kreatoreya σε lipidogram κανονικοποιημένη συγκέντρωση των τριγλυκεριδίων).

Η αναπνευστική κυστική ίνωση απαιτεί τη χρήση:

  • Βλεννολυτική θεραπεία, η οποία περιλαμβάνει τη χρήση θειολών που μπορούν να αραιώσουν αποτελεσματικά τις βρογχικές εκκρίσεις. Χρησιμοποιείται από το στόμα, ενδοφλεβίως ή με εισπνοή, Ν-ακετυλοκυστεΐνη, η οποία έχει όχι μόνο βλεννολυτική αλλά και αντιοξειδωτική δράση. Αποτελεσματικές εισπνοές μάσκας χρησιμοποιώντας ανασυνδυασμένη ανθρώπινη δεοξυριβονουκλεάση (Pulmozyme, Dornase άλφα). Καλά αραιώστε και εκκενώστε την εισπνοή των πτυέλων με υπερτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου (7%).
  • Κινησιοθεραπεία. Για τον καθαρισμό ενός παθολογικού βρογχικών εκκρίσεων και την πρόληψη της λοίμωξης στους πνεύμονες χρησιμοποιείται ορθοστατική αποστράγγιση, αποχέτευση αυτόλογα, κρουστά και klopfmassazh (θώρακας είναι δόνηση). Χρησιμοποιείται επίσης ο ενεργός κύκλος της αναπνοής, οι μάσκες PEP και οι ασκήσεις αναπνοής που χρησιμοποιούν πτερυγισμό.
  • Αντιβιοτική θεραπεία. Το φάρμακο επιλέγεται ανάλογα με τον τύπο των μικροοργανισμών που απομονώνονται από τις βρογχικές εκκρίσεις και τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων για ευαισθησία στα αντιβιοτικά. Δεδομένου ότι η χρήση διαφορετικών αντιβιοτικών σχήματα εμποδίζει ή καθυστερεί την ανάπτυξη των χρόνιων λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος, τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα και μπορεί να χορηγείται ως ένα προληπτικό μέτρο.

Τα αντιβιοτικά συνήθως χορηγούνται ενδοφλέβια για τη θεραπεία της λοίμωξης από ιγμόρεια.
Το κριτήριο για την κατάργηση της θεραπείας με αντιβιοτικά είναι η επιστροφή των κύριων συμπτωμάτων της επιδείνωσης στην αρχική κατάσταση για τον ασθενή.

Η κυστική ίνωση αποτελεί αντένδειξη για τη χρήση αντιβηχικών φαρμάκων.

Δεν αναπτύσσεται επί του παρόντος αποτελεσματική θεραπεία της προοδευτικής βλάβης του ήπατος στην κυστική ίνωση. Συνήθως, ασθενείς με αρχικά σημεία ηπατικής βλάβης λαμβάνουν ursodeoxycholic acid σε δόση τουλάχιστον 15-30 mg / kg / ημέρα.

Από κατεστραμμένο ιστό πνεύμονα επηρεάζεται υπερβολική ανοσοαπόκριση, όπως χρησιμοποιείται μακρολίδια αντιφλεγμονώδη θεραπεία, μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες και τοπική και συστηματική γλυκοκορτικοειδή.

Όταν κάνετε κυστική ίνωση, συνιστώνται ορισμένα αθλήματα (βόλεϊ, τζόκινγκ, κολύμβηση κλπ.).

Η κυστική ίνωση - μια ασθένεια κατά την οποία ο ασθενής χρειάζεται τακτική λεπτομερή εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης της αναπνευστικής λειτουργίας, coprogram, ανθρωπομετρία, γενική ούρων και δειγμάτων αίματος. Μία φορά το χρόνο σε ακτινογραφία θώρακα, ηχοκαρδιογραφία και υπερηχογράφημα της κοιλιάς, οστική ηλικία, καθιστώντας ανοσολογικές και βιοχημικές εξετάσεις αίματος.